Microvasculaire bloedstroom bij sikkelcelanemie
Effect van Adenosine 2A-receptoragonist Regadenoson op de microvasculaire bloedstroom bij sikkelcelanemie
Sikkelcelanemie (SCD) is een erfelijke bloedaandoening die ervoor zorgt dat de rode bloedcellen hun vorm veranderen van een ronde vorm naar een halve maan/halve maan of sikkelvorm. Sikkelvormige cellen kunnen problemen veroorzaken door vast te komen te zitten in bloedvaten, de bloedstroom te blokkeren en kunnen ontstekingen en letsel aan belangrijke lichaamsdelen veroorzaken. Er zijn geen specifieke behandelingen die deze aandoening verbeteren en de bloedstroom bevorderen die wordt belemmerd door sikkelcelblokkades. Een andere grote uitdaging bij het beheersen van sikkelcelziekte is dat er geen goede maatregelen zijn om veranderingen en verbeteringen in de bloedstroom vast te stellen.
Contrastversterkte echografie is een techniek die momenteel wordt gebruikt om de bloedstroom in het hart, de spieren en andere organen te detecteren. Het is extreem gevoelig en kan de bloedstroom in de kleinste bloedvaten detecteren. Het zou erg nuttig zijn om zorgverleners te helpen weten of behandelingsstrategieën de bloedstroom verbeteren tijdens sikkelcelblokkades.
De hypothese is dat contrastversterkte echografie een haalbaar hulpmiddel zal zijn om veranderingen in de bloedstroom van proefpersonen met sikkelcelziekte te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Sikkelcelanemie is een erfelijke bloedaandoening die een op de 400 Afro-Amerikaanse pasgeborenen in de Verenigde Staten treft. Sikkelcelziekte zorgt ervoor dat de rode bloedcellen hun vorm veranderen van een ronde vorm naar een halve maan sikkelvorm. Personen met sikkelcelziekte hebben een ander type eiwit dat zuurstof in het bloed transporteert (hemoglobine) dan personen zonder sikkelcelziekte. Dit andere type hemoglobine zorgt ervoor dat de rode bloedcel onder bepaalde omstandigheden verandert in een halve maan. Sikkelvormige cellen zijn een probleem omdat ze vaak vast komen te zitten op bloedvaten die de bloedstroom blokkeren en ontstekingen en verwondingen aan belangrijke delen van het lichaam veroorzaken. Deze symptomen kunnen leiden tot een pijnlijke gebeurtenis die een "sikkelcelcrisis" wordt genoemd. Veel mensen moeten in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege de pijn veroorzaakt door een sikkelcelcrisis.
Regadenoson is een medicijn dat ontstekingen en verwondingen veroorzaakt door de sikkelvormige cellen kan helpen voorkomen. Dit medicijn is door de FDA goedgekeurd om als bolus te worden gebruikt tijdens een hartstresstest bij mensen die niet genoeg kunnen bewegen om het hart te belasten door het sneller te laten kloppen. In een recente fase I-studie is een veilige dosis regadenoson vastgesteld voor volwassenen met sikkelcelziekte. Deze dosis werd gegeven door middel van een langzaam intraveneus infuus gedurende een periode van 24-48 uur.
Hydroxyurea is het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor de behandeling van sikkelcelanemie. Hydroxyurea is een pil die oraal wordt ingenomen en werkt goed, maar is niet nuttig tijdens een ernstige sikkelcelcrisis.
In deze studie zullen onderzoekers een nieuwe methode gebruiken, contrastversterkte echografie (CEU), om kleine bloedvaten in hart- en skeletspieren zichtbaar te maken. Veranderingen in CEU-metingen voor, tijdens en na toediening van regadenoson zullen worden onderzocht. Contrastversterkte echografieën zullen ook worden uitgevoerd bij personen die geen sikkelcelcrisis hebben. Sommige van die personen zullen ook CEU ondergaan terwijl ze een sikkelcelcrisis hebben om die metingen te vergelijken. Ten slotte zullen CEU-resultaten worden vergeleken tussen individuen met sikkelcelanemie en gezonde Afro-Amerikanen. Deze CEU's zullen worden gebruikt om te bepalen of er onder bepaalde omstandigheden veranderingen zijn in de bloedstroom van kleine bloedvaten.
Deze studie wil weten of deze nieuwe methode van contrastversterkte echografie een nuttig hulpmiddel zal zijn voor artsen om te gebruiken bij personen met sikkelcelanemie. De onderzoekers willen ook bepalen of deze nieuwe methode van CEU kan worden gebruikt om te onthullen of sommige behandelingen voor sikkelcelanemie beter werken dan andere.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Regadenoson ARM opnamecriteria:
- Diagnose van sikkelcelanemie bevestigd door hemoglobine-analyse
- Leeftijd 18 tot 70 jaar
- Onderwerpen moeten laboratoriumindexen hebben zoals beschreven in het protocol
- Betrouwbare IV-toegang zoals bepaald door de arts
Sikkelcelcontroles ARM-opnamecriteria:
- Diagnose van sikkelcelanemie bevestigd door hemoglobine-analyse
- Leeftijd 18 tot 70 jaar
Criteria voor opname van sikkelcel CEU ARM:
- Diagnose van sikkelcelanemie, bevestigd door hemoglobine-analyse
- Mannen en vrouwen leeftijd 18-70 jaar
Gezonde controle ARM opnamecriteria:
- Afro-Amerikaans
- Leeftijd 18 tot 70 jaar
Techniek Optimalisatie Controle ARM Inclusie Criteria:
-Leeftijd 18 tot 70 jaar
Uitsluitingscriteria:
Regadenoson ARM-uitsluitingscriteria
- Ziekenhuisopname, bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of zelfgerapporteerde crisis in de afgelopen 2 weken om welke reden dan ook of 4 weken vanaf acuut chest syndroom
- Huidige diagnose door arts van actief astma (in de afgelopen 12 maanden) of huidig gebruik van astmamedicatie
- Tweede- of derdegraads AV-blok of disfunctie van de sinusknoop
- Bekende of vermoede rechts-naar-linkszijdige cardiale shunts
- Geschiedenis van een bloedingsdiathese
- Geschiedenis van klinisch openlijke beroerte
- Voorgeschiedenis van ernstige hypertensie die niet voldoende onder controle is met antihypertensiva
- Het ontvangen van chronische antistollings- of anti-bloedplaatjestherapie
- Geschiedenis van uitgezaaide kanker
- Andere onderzoeksagenten ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een studieagent hebben ontvangen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Proefpersonen die een hiv-infectie hebben
- Proefpersonen die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken die kunnen interageren met het onderzoeksmiddel
- Eerdere overgevoeligheidsreacties op regadenoson of ultrasone contrastmiddelen
Uitsluitingscriteria voor sikkelcelcontroles:
- Ziekenhuisopname, bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of zelfgerapporteerde crisis in de afgelopen 2 weken om welke reden dan ook of 4 weken vanaf acuut chest syndroom
- Bekende zwangerschap
- Bekende geschiedenis van HIV
- Bekende of vermoede rechts-naar-linkszijdige cardiale shunts
- Andere onderzoeksagenten ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een studieagent hebben ontvangen
- Proefpersonen die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
- Eerdere overgevoeligheidsreacties op ultrasone contrastmiddelen
- Voorgeschiedenis van ernstige hypertensie die niet voldoende onder controle is met antihypertensiva
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
Sikkelcel CEU ARM-uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Proefpersonen die een hiv-infectie hebben
- Geschiedenis van stamceltransplantatie
- Huidige betrokkenheid bij een therapeutische klinische studie
- Bekende of vermoede rechts-naar-linkszijdige cardiale shunts
- Eerdere overgevoeligheidsreacties op ultrasone contrastmiddelen
- Voorgeschiedenis van ernstige hypertensie die niet voldoende onder controle is met antihypertensiva
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
Gezonde controle ARM-uitsluitingscriteria:
- Sikkelcelziekte of sikkelcelziekte
- Bekende of vermoede rechts-naar-linkszijdige cardiale shunts
- Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
- Hypertensie
- Geschiedenis of huidige diagnose van dyslipidemie of het gebruik van lipidenverlagende medicijnen
- Diagnose van coronaire hartziekte of perifere vasculaire ziekte
- Lichaamsgewicht meer dan 10% van het ideale gewicht
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Proefpersonen die een hiv-infectie hebben
- Eerdere overgevoeligheidsreacties op ultrasone contrastmiddelen
Techniek Optimalisatie Controle ARM Uitsluitingscriteria:
- Bekende sikkelcelziekte of sikkelcelziekte
- Bekende of vermoede rechts-naar-linkszijdige cardiale shunts
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Bekende zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Eerdere overgevoeligheidsreacties op ultrasone contrastmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regadenoson ARM
Volwassen proefpersonen met sikkelcelanemie krijgen een regadenoson-infuus met contrastversterkte echografie
|
Proefpersonen die geen pijncrisis hebben, krijgen een 24-uurs infuus met regadenoson.
Tijdens de 24-uurs regadenoson-infusie wordt vier keer contrastversterkte echografie uitgevoerd
Andere namen:
|
|
Ander: Sikkelcelcontroles ARM
Volwassen proefpersonen met sikkelcelanemie krijgen contrastversterkte echografie
|
Proefpersonen die geen pijncrisis hebben, zullen gedurende een periode van twee dagen tot vier keer toe contrastversterkte echografie ondergaan.
Tijdstippen zullen lijken op het tijdsverloop dat wordt gebruikt voor de Regadenoson-arm, hoewel er geen onderzoeksgeneesmiddel zal worden gegeven.
Contrastversterkte echografie zal worden uitgevoerd bij volwassenen met sikkelcelanemie bij baseline die geen pijncrisis hebben en opnieuw worden uitgevoerd tijdens een pijncrisis
Echografie met contrastversterking zal worden uitgevoerd bij gezonde controlepersonen bij baseline, op de eerste dag van het onderzoek en 30 dagen later
Bij gezonde vrijwilligers zal contrastversterkte echografie worden uitgevoerd (Technique Optimization Controls)
|
|
Ander: Sikkelcel CEU ARM
Volwassenen met sikkelcelanemie krijgen contrastversterkte echografie
|
Proefpersonen die geen pijncrisis hebben, zullen gedurende een periode van twee dagen tot vier keer toe contrastversterkte echografie ondergaan.
Tijdstippen zullen lijken op het tijdsverloop dat wordt gebruikt voor de Regadenoson-arm, hoewel er geen onderzoeksgeneesmiddel zal worden gegeven.
Contrastversterkte echografie zal worden uitgevoerd bij volwassenen met sikkelcelanemie bij baseline die geen pijncrisis hebben en opnieuw worden uitgevoerd tijdens een pijncrisis
Echografie met contrastversterking zal worden uitgevoerd bij gezonde controlepersonen bij baseline, op de eerste dag van het onderzoek en 30 dagen later
Bij gezonde vrijwilligers zal contrastversterkte echografie worden uitgevoerd (Technique Optimization Controls)
|
|
Ander: Gezonde controle-ARM
Gezonde Afro-Amerikaanse controlepersonen zonder sikkelcelanemie zullen contrastversterkte echografie ontvangen
|
Proefpersonen die geen pijncrisis hebben, zullen gedurende een periode van twee dagen tot vier keer toe contrastversterkte echografie ondergaan.
Tijdstippen zullen lijken op het tijdsverloop dat wordt gebruikt voor de Regadenoson-arm, hoewel er geen onderzoeksgeneesmiddel zal worden gegeven.
Contrastversterkte echografie zal worden uitgevoerd bij volwassenen met sikkelcelanemie bij baseline die geen pijncrisis hebben en opnieuw worden uitgevoerd tijdens een pijncrisis
Echografie met contrastversterking zal worden uitgevoerd bij gezonde controlepersonen bij baseline, op de eerste dag van het onderzoek en 30 dagen later
Bij gezonde vrijwilligers zal contrastversterkte echografie worden uitgevoerd (Technique Optimization Controls)
|
|
Ander: Techniekoptimalisatiecontroles
Gezonde vrijwilligers zullen contrastversterkte echografie ondergaan.
|
Proefpersonen die geen pijncrisis hebben, zullen gedurende een periode van twee dagen tot vier keer toe contrastversterkte echografie ondergaan.
Tijdstippen zullen lijken op het tijdsverloop dat wordt gebruikt voor de Regadenoson-arm, hoewel er geen onderzoeksgeneesmiddel zal worden gegeven.
Contrastversterkte echografie zal worden uitgevoerd bij volwassenen met sikkelcelanemie bij baseline die geen pijncrisis hebben en opnieuw worden uitgevoerd tijdens een pijncrisis
Echografie met contrastversterking zal worden uitgevoerd bij gezonde controlepersonen bij baseline, op de eerste dag van het onderzoek en 30 dagen later
Bij gezonde vrijwilligers zal contrastversterkte echografie worden uitgevoerd (Technique Optimization Controls)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de microvasculaire bloedstroomsnelheid
Tijdsspanne: Tussen basislijn en 24 uur
|
De primaire uitkomstmaat zal een toename van 40% zijn in de microvasculaire bloedstroom in de skeletspieren wanneer 24-uursmetingen worden vergeleken met de uitgangswaarde bij proefpersonen die Regadenoson krijgen.
We hebben metingen gedaan bij patiënten die Regadenoson kregen, evenals bij sikkelcelcontroles.
In beide armen werd de microvasculaire bloedstroom (volume x snelheid) gemeten bij aanvang en 24 uur, en deze waarden werden vergeleken.
Een veranderingsratio van >1 betekent dat het debiet na 24 uur is toegenomen en een veranderingsratio van <1 betekent dat het debiet na 24 uur is afgenomen.
|
Tussen basislijn en 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microvasculaire bloedstroom bij patiënten met sikkelcelanemie versus controlepersonen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Onderzoek de microvasculaire bloedstroom met behulp van contrastversterkte echografie bij volwassen proefpersonen met sikkelcelanemie in vergelijking met de microvasculaire bloedstroom van gezonde Afro-Amerikaanse volwassenen
|
5 jaar
|
|
MVBF-veranderingsratio tijdens een pijncrisis
Tijdsspanne: Tussen baseline en tussen 7-30 dagen na de pijncrisis, indien mogelijk
|
We waren van plan om verschillen in de microvasculaire bloedstroom te onderzoeken met behulp van contrast-versterkte echografie (CEU) bij volwassenen met sikkelcelanemie van 18 jaar en ouder bij baseline, vergeleken met een pijncrisis.
We maten veranderingen in de microvasculaire bloedstroom bij proefpersonen met sikkelcelanemie tijdens een pijncrisis door verschillen in de microvasculaire bloedstroom te onderzoeken met behulp van contrastversterkte echografie in de uitgangssituatie, en deze metingen te vergelijken met contrastversterkte echografiemetingen tijdens een pijncrisis.
Een veranderingsratio van >1 betekent dat de stroomsnelheid toenam tijdens een pijncrisis en een veranderingsratio van <1 betekent dat de stroomsnelheid daalde tijdens een pijncrisis.
|
Tussen baseline en tussen 7-30 dagen na de pijncrisis, indien mogelijk
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Hoofdonderzoeker: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, sikkelcel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Purinerge middelen
- Purinerge P1-receptoragonisten
- Purinerge agonisten
- Adenosine A2-receptoragonisten
- Regadeson
Andere studie-ID-nummers
- DD2011101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .