Mikrovaskulaarinen verenkierto sirppisoluanemiassa
Adenosiini 2A -reseptoriagonisti Regadenosonin vaikutus mikrovaskulaariseen verenkiertoon sirppisoluanemiassa
Sirppisolusairaus (SCD) on perinnöllinen verisairaus, joka saa punasolut muuttamaan muotoaan pyöreästä puolikuun/puolikuun tai sirpin muotoon. Sirpin muotoiset solut voivat aiheuttaa ongelmia juuttumalla verisuoniin, estämällä verenkiertoa ja voivat aiheuttaa tulehduksia ja vammoja tärkeisiin ruumiinosiin. Ei ole olemassa erityisiä hoitoja, jotka parantavat tätä tilaa ja edistävät verenkiertoa, jota sirppisolutukokset estävät. Toinen suuri haaste sirppisolusairauden hallinnassa on se, että ei ole olemassa hyviä toimenpiteitä verenkierron muutosten ja parannusten määrittämiseksi.
Kontrastilla tehostettu ultraääni on tällä hetkellä tekniikka, jota käytetään verenvirtauksen havaitsemiseen sydämessä, lihaksissa ja muissa elimissä. Se on erittäin herkkä ja pystyy havaitsemaan verenvirtauksen pienimmissä verisuonissa. Se olisi erittäin hyödyllistä auttamaan terveydenhuollon tarjoajia tietämään, parantavatko hoitostrategiat verenkiertoa sirppisolutukosten aikana.
Oletuksena on, että kontrastitehostettu ultraääni on käyttökelpoinen työkalu määritettäessä muutoksia verenkierrossa potilailla, joilla on sirppisolusairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolutauti on perinnöllinen verisairaus, joka vaikuttaa jokaiseen 400 afroamerikkalaiseen vastasyntyneeseen Yhdysvalloissa. Sirppisolutauti aiheuttaa punasolujen muodonmuutoksen pyöreästä puolikuun sirppimuotoon. Yksilöillä, joilla on sirppisolusairaus, on erityyppinen proteiini, joka kuljettaa happea veressä (hemoglobiini), kuin henkilöillä, joilla ei ole sirppisolusairautta. Tämä erityyppinen hemoglobiini saa punasolut muuttumaan puolikuun muotoon tietyissä olosuhteissa. Sirpin muotoiset solut ovat ongelma, koska ne juuttuvat usein verisuoniin estämällä veren virtauksen ja aiheuttavat tulehduksia ja vammoja tärkeille kehon alueille. Nämä oireet voivat johtaa tuskalliseen tapahtumaan, jota kutsutaan "sirppisolukriisiksi". Monet ihmiset joutuvat sairaalaan sirppisolukriisin aiheuttaman kivun vuoksi.
Regadenosoni on lääke, joka voi auttaa estämään sirpin muotoisten solujen aiheuttamaa tulehdusta ja vammoja. FDA on hyväksynyt tämän lääkkeen käytettäväksi boluksena sydämen rasitustestin aikana ihmisillä, jotka eivät pysty harjoittelemaan tarpeeksi rasittamaan sydäntä saamalla sen lyömään nopeammin. Äskettäisessä I vaiheen tutkimuksessa määritettiin turvallinen regadenosonin annos aikuisille, joilla on sirppisolusairaus. Tämä annos annettiin hitaalla IV-infuusiolla 24–48 tunnin ajan.
Hydroksiurea on ainoa FDA:n hyväksymä lääke sirppisolusairauden hoitoon. Hydroksiurea on suun kautta otettava pilleri, joka toimii hyvin, mutta siitä ei ole hyötyä vakavan sirppisolukriisin aikana.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät uutta menetelmää, kontrastitehostettua ultraääntä (CEU), visualisoidakseen pieniä verisuonia sydän- ja luustolihaksissa. Muutoksia CEU-mittauksissa ennen regadenosonin antoa, sen aikana ja sen jälkeen tarkastellaan. Kontrastilla tehostettuja ultraääniä tehdään myös henkilöille, joilla ei ole sirppisolukriisiä. Jotkut näistä henkilöistä käyvät läpi myös CEU:n, kun heillä on sirppisolukriisi vertaillakseen näitä mittauksia. Lopuksi CEU:n tuloksia verrataan sirppisoluanemiaa sairastavien ja terveiden afroamerikkalaisten välillä. Näitä CEU:ita käytetään määrittämään, onko pienten verisuonten verenkierrossa tietyissä olosuhteissa muutoksia.
Tämä tutkimus haluaa tietää, onko tämä uusi kontrastitehostettu ultraäänimenetelmä hyödyllinen työkalu lääkäreille, joita voi käyttää sirppisoluanemiaa sairastavilla henkilöillä. Tutkijat haluavat myös selvittää, voidaanko tätä uutta CEU-menetelmää käyttää paljastamaan, toimivatko jotkut sirppisoluanemian hoidot paremmin kuin toiset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Regadenoson ARM:n sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisoluanemian diagnoosi on vahvistettu hemoglobiinianalyysillä
- Ikäraja 18-70 vuotta
- Koehenkilöillä on oltava protokollan mukaiset laboratorioindeksit
- Luotettava IV pääsy lääkärin määräämänä
Sirppisolukontrollien ARM:n sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisoluanemian diagnoosi on vahvistettu hemoglobiinianalyysillä
- Ikäraja 18-70 vuotta
Sirppisolun CEU ARM:n sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisoluanemian diagnoosi, vahvistettu hemoglobiinianalyysillä
- Miesten ja naisten ikä 18-70 vuotta
Terveen kontrollin ARM:n sisällyttämiskriteerit:
- Afrikkalais-amerikkalainen
- Ikäraja 18-70 vuotta
Tekniikan optimoinnin ohjauksen ARM:n sisällyttämiskriteerit:
-Ikä 18-70 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
Regadenoson ARM:n poissulkemiskriteerit
- Sairaalahoito, päivystyskäynti tai itse ilmoittama kriisi viimeisten 2 viikon sisällä mistä tahansa syystä tai 4 viikon aikana akuutista rintaoireyhtymästä
- Lääkärin nykyinen diagnoosi aktiivisesta astmasta (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai astmalääkkeiden nykyinen käyttö
- Toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai sinussolmun toimintahäiriö
- Tiedossa tai epäillyt oikealta vasemmalle puoleiset sydämen shuntit
- Verenvuotodiateesi historia
- Kliinisesti ilmeinen aivohalvauksen historia
- Aiempi vaikea verenpainetauti, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan verenpainelääkkeillä
- Krooninen antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito
- Metastaattisen syövän historia
- Saat muita tutkimusagentteja tai olet vastaanottanut tutkimusagenttia viimeisten 30 päivän aikana
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Koehenkilöt, joilla on HIV-infektio
- Koehenkilöt, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto
- Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkittavan aineen kanssa
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot joko regadenosonille tai ultraäänivarjoaineille
Sirppisolukontrollien poissulkemiskriteerit:
- Sairaalahoito, päivystyskäynti tai itse ilmoittama kriisi viimeisten 2 viikon sisällä mistä tahansa syystä tai 4 viikon aikana akuutista rintaoireyhtymästä
- Tunnettu raskaus
- HIV:n tunnettu historia
- Tiedossa tai epäillyt oikealta vasemmalle puoleiset sydämen shuntit
- Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen tai tutkimusagentin saaminen viimeisten 30 päivän aikana
- Koehenkilöt, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot ultraäänivarjoaineille
- Aiempi vaikea verenpainetauti, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan verenpainelääkkeillä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
Sirppisoluinen CEU ARM -sulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Koehenkilöt, joilla on HIV-infektio
- Kantasolusiirron historia
- Nykyinen osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
- Tiedossa tai epäillyt oikealta vasemmalle puoleiset sydämen shuntit
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot ultraäänivarjoaineille
- Aiempi vaikea verenpainetauti, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan verenpainelääkkeillä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
Terveen hallinnan ARM:n poissulkemiskriteerit:
- Sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus
- Tiedossa tai epäillyt oikealta vasemmalle puoleiset sydämen shuntit
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
- Hypertensio
- Dyslipidemian historia tai nykyinen diagnoosi tai lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö
- Sepelvaltimotaudin tai perifeerisen verisuonisairauden diagnoosi
- Ruumiinpaino yli 10 % ihannepainosta
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Koehenkilöt, joilla on HIV-infektio
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot ultraäänivarjoaineille
Tekniikan optimoinnin ohjauksen ARM:n poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus
- Tiedossa tai epäillyt oikealta vasemmalle puoleiset sydämen shuntit
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Tunnetut raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot ultraäänivarjoaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regadenoson ARM
Aikuiset, joilla on sirppisoluanemia, saavat regadenosoni-infuusion kontrastitehosteella ultraäänellä
|
Potilaat, joilla ei ole kipukriisiä, saavat 24 tunnin regadenosoni-infuusion.
Varjoaineella tehostettu ultraääni suoritetaan neljä kertaa 24 tunnin regadenosoni-infuusion aikana
Muut nimet:
|
|
Muut: Sirppisolukontrollit ARM
Aikuiset, joilla on sirppisoluanemia, saavat kontrastitehosteultraäänen
|
Koehenkilöille, joilla ei ole kipukriisiä, suoritetaan kontrastitehosteultraääni jopa neljä kertaa kahden päivän aikana.
Aikapisteet muistuttavat Regadenoson-käsivarren aikarajaa, vaikka tutkimuslääkettä ei anneta.
Varjoaineella tehostettu ultraääni tehdään aikuisille, joilla on lähtötilanteessa sirppisoluanemia ja joilla ei ole kipukriisiä, ja se suoritetaan uudelleen kipukriisin aikana.
Varjoaineella tehostettu ultraääni suoritetaan terveille kontrollihenkilöille lähtötilanteessa, ensimmäisenä tutkimuksen päivänä ja 30 päivää myöhemmin
Kontrastilla tehostettu ultraääni suoritetaan terveille vapaaehtoisille (Technique Optimization Controls)
|
|
Muut: Sirppisoluinen CEU ARM
Aikuiset, joilla on sirppisoluanemia, saavat kontrastitehosteultraäänen
|
Koehenkilöille, joilla ei ole kipukriisiä, suoritetaan kontrastitehosteultraääni jopa neljä kertaa kahden päivän aikana.
Aikapisteet muistuttavat Regadenoson-käsivarren aikarajaa, vaikka tutkimuslääkettä ei anneta.
Varjoaineella tehostettu ultraääni tehdään aikuisille, joilla on lähtötilanteessa sirppisoluanemia ja joilla ei ole kipukriisiä, ja se suoritetaan uudelleen kipukriisin aikana.
Varjoaineella tehostettu ultraääni suoritetaan terveille kontrollihenkilöille lähtötilanteessa, ensimmäisenä tutkimuksen päivänä ja 30 päivää myöhemmin
Kontrastilla tehostettu ultraääni suoritetaan terveille vapaaehtoisille (Technique Optimization Controls)
|
|
Muut: Terve Control ARM
Terveet afroamerikkalaiset kontrollihenkilöt, joilla ei ole sirppisoluanemiaa, saavat kontrastitehosteultraäänen
|
Koehenkilöille, joilla ei ole kipukriisiä, suoritetaan kontrastitehosteultraääni jopa neljä kertaa kahden päivän aikana.
Aikapisteet muistuttavat Regadenoson-käsivarren aikarajaa, vaikka tutkimuslääkettä ei anneta.
Varjoaineella tehostettu ultraääni tehdään aikuisille, joilla on lähtötilanteessa sirppisoluanemia ja joilla ei ole kipukriisiä, ja se suoritetaan uudelleen kipukriisin aikana.
Varjoaineella tehostettu ultraääni suoritetaan terveille kontrollihenkilöille lähtötilanteessa, ensimmäisenä tutkimuksen päivänä ja 30 päivää myöhemmin
Kontrastilla tehostettu ultraääni suoritetaan terveille vapaaehtoisille (Technique Optimization Controls)
|
|
Muut: Tekniikan optimoinnin säätimet
Terveille vapaaehtoisille tehdään kontrastitehoste ultraääni.
|
Koehenkilöille, joilla ei ole kipukriisiä, suoritetaan kontrastitehosteultraääni jopa neljä kertaa kahden päivän aikana.
Aikapisteet muistuttavat Regadenoson-käsivarren aikarajaa, vaikka tutkimuslääkettä ei anneta.
Varjoaineella tehostettu ultraääni tehdään aikuisille, joilla on lähtötilanteessa sirppisoluanemia ja joilla ei ole kipukriisiä, ja se suoritetaan uudelleen kipukriisin aikana.
Varjoaineella tehostettu ultraääni suoritetaan terveille kontrollihenkilöille lähtötilanteessa, ensimmäisenä tutkimuksen päivänä ja 30 päivää myöhemmin
Kontrastilla tehostettu ultraääni suoritetaan terveille vapaaehtoisille (Technique Optimization Controls)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarisen verenvirtausnopeuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja 24 tunnin välillä
|
Ensisijainen tulosmitta on luurankolihasten mikrovaskulaarisen verenvirtauksen lisääntyminen 40 %, kun 24 tunnin mittauksia verrataan Regadenosonia saavien potilaiden lähtötasoon.
Teimme mittauksia potilaista, jotka saivat Regadenosonia sekä sirppisoluverrokkeja.
Molemmissa käsivarsissa mikrovaskulaarinen verenvirtaus (tilavuus x nopeus) mitattiin lähtötilanteessa ja 24 tunnin kuluttua, ja näitä arvoja verrattiin.
Muutossuhde >1 tarkoittaa, että virtausnopeus kasvoi 24 tunnin kohdalla ja muutossuhde <1 tarkoittaa, että virtausnopeus pieneni 24 tunnin kohdalla.
|
Lähtötilanteen ja 24 tunnin välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen verenkierto sirppisoluanemiapotilailla vs. kontrollipotilailla
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutki mikrovaskulaarista verenkiertoa käyttämällä kontrastitehostettua ultraääntä sirppisoluanemiaa sairastavilla aikuisilla verrattuna terveiden afroamerikkalaisten aikuisten mikrovaskulaariseen verenkiertoon
|
5 vuotta
|
|
MVBF:n muutossuhde kipukriisin aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja 7-30 päivän välillä kipukriisin jälkeen, jos mahdollista
|
Aioimme tutkia mikrovaskulaarisen verenvirtauksen eroja kontrastitehostetulla ultraäänellä (CEU) aikuisilla, joilla oli sirppisoluanemiaa 18-vuotiaita ja sitä vanhempia lähtötilanteessa verrattuna kipukriisiin.
Mittasimme muutoksia mikrovaskulaarisessa verenkierrossa henkilöillä, joilla oli sirppisoluanemiaa kipukriisin aikana, tutkimalla eroja mikrovaskulaarisessa verenkierrossa käyttämällä kontrastitehostettua ultraääntä lähtötilanteessa ja vertaamalla näitä mittauksia kontrastitehosteisiin ultraäänimittauksiin kipukriisin aikana.
Muutossuhde >1 tarkoittaa, että virtausnopeus kasvoi kipukriisin aikana ja muutossuhde <1 tarkoittaa, että virtausnopeus pieneni kipukriisin aikana.
|
Lähtötilanteen ja 7-30 päivän välillä kipukriisin jälkeen, jos mahdollista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Päätutkija: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini A2 -reseptoriagonistit
- Regadenoson
Muut tutkimustunnusnumerot
- DD2011101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .