急性卟啉症的临床诊断
2021年9月22日 更新者：University of California, San Francisco
本研究的目的是测试重点调查问卷和实验室测试是否可以更好地确定与可能的遗传性卟啉病相关的风险因素。
研究人员假设急性卟啉症的遗传携带者状态非常独特，研究人员通过这项研究设计的遗传携带者概况将有助于在大量未确诊腹痛的人群中识别遗传性卟啉症携带者。
研究概览
地位
完全的
详细说明
卟啉症是一组由血红素形成障碍引起的遗传性疾病，血红素是血红蛋白和其他蛋白质的重要组成部分，可导致急性（神经系统）和/或慢性（皮肤）症状。 急性卟啉症通常难以诊断，因为症状可能不具体，除非患者处于主动发作状态，否则实验室值通常可能无法用于诊断卟啉症。 本研究的目的是测试重点调查问卷和实验室评估工具是否可以更好地确定与可能的遗传性卟啉症相关的风险因素。 本研究的目标是：
- 确定家庭中第一个被诊断患有急性卟啉症的人的成年家庭成员中异常实验室测试和卟啉症样症状的存在和数量，其中 50% 预计携带相同的遗传缺陷索引案例。
- 设计可用于筛选正在考虑诊断为卟啉症的人的遗传嘉莉档案。
- 测试症状提示 HCP 和/或尿检显示卟啉升高的患者的 Profile。
- 解释未被诊断为卟啉症的复发性腹痛患者卟啉水平轻微升高的其他可能原因
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
148
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston、Texas、美国、77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
第 1 组：
患有急性卟啉症（AIP、HCP、VP）的患者的一级亲属。 他们将完成问卷调查和实验室测试，包括卟啉症的基因检测。 这些数据将用于开发与遗传携带者状态相关的风险因素的临床概况。
第 2 组：
可能患有急性卟啉症，但未根据基因检测确诊的受试者。 它们将用于测试来自第 1 组的临床指标的有效性。
第 3 组：
10 年或更多年前被卟啉症联盟的一名医生/调查员看过，但未被诊断为卟啉症的患者。 他们将完成一份调查问卷，以确定他们是否接受了卟啉症诊断，或可能解释最初表现的其他诊断。
描述
第 1 组纳入标准：
- 年满 15 岁
- 是经遗传证实患有急性卟啉症（AIP、HCP 或 VP）的个体的一级亲属（子女、兄弟姐妹、父母或祖父母）
- 之前没有进行过急性卟啉症的任何基因检测
第 2 组纳入标准：
- 年满 15 岁
- 有提示性临床特征的病史，例如腹部、背部或四肢疼痛、持续数日的反复恶心、对药物的反应、精神病史或对阳光敏感。
- 尿液、粪便或血清胆色素原 (PBG) 和/或卟啉增加
第 1 组和第 2 组排除标准：
- 之前曾接受过急性卟啉症的基因检测
- 有“警报”症状的病史，例如贫血、意外体重减轻、GI（胃肠道）出血迹象或吞咽困难（吞咽困难）。
后续子研究（第 3 组）纳入标准：
- 在研究开始前 10 年或更长时间曾被一名 Porphyria Consortium 医生/调查员看过
- 初次就诊时卟啉略有增加
- 就诊时未被诊断为卟啉症
后续子研究（第 3 组）排除标准：
- 在研究开始前不到 10 年，您曾被 Porphyria Consortium 医师/研究人员看过。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
第 1 组
第 1 组将包括 15 岁或 15 岁以上的受试者，他们是经遗传证实的急性卟啉症（AIP、HCP 或 VP）的一级亲属（子女、兄弟姐妹、父母或祖父母），并且之前没有任何卟啉症本身的基因检测。
|
|
第 2 组（尚未注册）
第 2 组将由 15 岁或以上的受试者组成，他们具有提示急性卟啉症的临床特征病史，例如腹部、背部或四肢疼痛、持续数日的反复恶心、对药物的反应、精神病史或对阳光敏感，以及尿液、粪便或血清胆色素原 (PBG) 和/或卟啉的增加。
|
|
第 3 组
第 3 组的受试者将参与“后续子研究”。
该组将包括在研究开始前 10 年或更长时间被卟啉病协会的一名医生/调查员怀疑患有卟啉症但在初次就诊时未被诊断为卟啉症的个人。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
怀疑是急性卟啉症遗传携带者的一线检测显示阳性生化特征
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
将评估所有受试者的定量尿胆色素原 (PBG) 的任何升高。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
疑似急性卟啉症遗传携带者的二线检测存在阳性生化特征
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
将评估所有受试者的分馏定量尿卟啉的任何升高。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
疑似急性卟啉症遗传携带者的二线检测存在阳性生化特征
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
将评估所有受试者的分馏定量粪便卟啉的任何升高和水平。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
提示急性卟啉症携带状态的临床特征
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
通过有针对性的问卷调查，我们将确定疼痛发作的典型持续时间。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
急性卟啉症遗传携带状态
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
所有受试者都将接受 DNA 分析，以分别检测 HMBS、CPOX 或 PPOX 基因中的突变。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
卟啉轻度升高和反复疼痛的其他可能原因
大体时间：在一次性电话或面对面访谈中评估一次
|
本方案后续子研究部分的参与者将接受关于卟啉轻度升高和复发性疼痛的其他可能原因的采访。
这些将是研究人员之前看过的被认为没有卟啉症的患者。
|
在一次性电话或面对面访谈中评估一次
|
|
重金属的存在
大体时间：在所有受试者的基线访视时评估一次
|
所有受试者都将接受血液检查，以筛查重金属是否会导致卟啉水平轻微升高。
|
在所有受试者的基线访视时评估一次
|
|
遗传携带者概况的有效性
大体时间：该资料将在第 2 组受试者的基线访问期间进行一次测试。
|
经基因证实但无症状的 HCP 的生化和临床特征将制成表格，并与非遗传携带者的受试者进行比较。
其预测 HCP 风险因素的准确性将在第 2 组受试者中进行测试。
|
该资料将在第 2 组受试者的基线访问期间进行一次测试。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基因确认的 AIP 和 HCP 中疾病表现的频率
大体时间：每年评估一次，持续 5 年
|
确认患有 AIP 和 HCP 的受试者将在年度随访中评估卟啉症症状的存在和频率。
|
每年评估一次，持续 5 年
|
|
尿粪卟啉升高和疼痛症状人群中 HCP 的患病率。
大体时间：一旦完成第 2 组受试者的注册和基因测试 - 在 1 年的招募和注册期之后进行评估。
|
根据通过 DNA 分析确定第 2 组中患有 HCP 的受试者数量，我们将估算 HCP 在粪卟啉升高和未确诊疼痛症状的人群中的患病率。
|
一旦完成第 2 组受试者的注册和基因测试 - 在 1 年的招募和注册期之后进行评估。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Bruce Wang, M.D.、University of California at San Francisco
- 首席研究员：Karl E. Anderson, M.D.、University of Texas
- 首席研究员：Joseph R. Bloomer, M.D.、University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：Robert J. Desnick, Ph.D., M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 首席研究员：James P. Kushner, M.D.、University of Utah
- 首席研究员：Herbert L. Bonkovsky, M.D.、Carolinas Medical Center and HealthCare System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月30日
首次发布 (估计)
2012年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月22日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.