Diagnóstico clínico de porfiria aguda
22 de septiembre de 2021 actualizado por: University of California, San Francisco
El propósito de este estudio es probar si un cuestionario específico y pruebas de laboratorio pueden definir mejor los factores de riesgo asociados con una posible porfiria genética.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el estado de portador genético de la porfiria aguda es lo suficientemente distintivo como para que el perfil genético del portador que diseñen a través de este estudio sea útil para identificar portadores de porfiria genética entre la gran población con dolor abdominal no diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Las porfirias son un grupo de enfermedades genéticas causadas por alteraciones en la formación de hemo, un componente esencial de la hemoglobina y otras proteínas, que conducen a síntomas agudos (neurológicos) y/o crónicos (cutáneos). La porfiria aguda a menudo es difícil de diagnosticar porque los síntomas pueden no ser específicos y, a menos que el paciente esté en un ataque activo, los valores de laboratorio por lo general pueden no ser útiles para diagnosticar la porfiria. El propósito de este estudio es probar si un cuestionario específico y una herramienta de evaluación de laboratorio pueden definir mejor los factores de riesgo asociados con una posible porfiria genética. Los objetivos de este estudio son:
- Para determinar la presencia y el número de pruebas de laboratorio anormales y síntomas parecidos a la porfiria en miembros adultos de la familia de la primera persona en una familia a la que se le haya diagnosticado una enfermedad de porfiria aguda, de los cuales se espera que el 50 % tenga el mismo defecto genético de el caso índice.
- Diseñar un Perfil Genético de Carrie que pueda usarse para evaluar a las personas en las que se está considerando el diagnóstico de porfiria.
- Para probar el perfil en pacientes con síntomas sugestivos de HCP y/o pruebas de orina que muestren alguna elevación de porfirinas.
- Explicar otras posibles causas de aumentos menores en los niveles de porfirina en pacientes con dolor abdominal recurrente que no han sido diagnosticados con porfiria.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
148
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Grupo 1:
Individuos que son familiares de primer grado de un paciente con una de las porfirias agudas (AIP, HCP, VP). Ellos completarán cuestionarios y pruebas de laboratorio, incluyendo pruebas genéticas para porfiria. Los datos se utilizarán para desarrollar un perfil clínico de los factores de riesgo asociados con el estado de portador genético.
Grupo 2:
Sujetos que posiblemente tengan porfiria aguda, pero que no tengan un diagnóstico confirmado basado en pruebas genéticas. Servirán para probar la validez del índice clínico derivado del Grupo 1.
Grupo 3:
Pacientes que han sido atendidos por uno de los médicos/investigadores del Consorcio de Porfiria hace 10 años o más, pero que no recibieron un diagnóstico de porfiria. Completarán un cuestionario para determinar si recibieron un diagnóstico de porfiria u otro diagnóstico que pueda explicar la presentación inicial.
Descripción
Criterios de inclusión del grupo 1:
- Ser mayor de 15 años
- Ser familiar de primer grado (hijo, hermano, padre o abuelo) de una persona con porfiria aguda genéticamente probada (AIP, HCP o VP)
- No haber tenido ninguna prueba genética previa para porfiria aguda.
Criterios de inclusión del grupo 2:
- Ser mayor de 15 años
- Tener antecedentes de características clínicas sugestivas, como dolor abdominal, de espalda o de extremidades, náuseas recurrentes que duran días, reacción a medicamentos, antecedentes psiquiátricos o sensibilidad al sol.
- Un aumento de porfobilinógeno (PBG) y/o porfirinas urinarias, fecales o séricas
Criterios de exclusión de los grupos 1 y 2:
- Han tenido previamente pruebas genéticas para porfiria aguda
- Tener antecedentes de síntomas de "alarma", como anemia, pérdida de peso involuntaria, signos de sangrado GI (gastrointestinal) o disfagia (dificultad para tragar).
Criterios de inclusión del subestudio de seguimiento (Grupo 3):
- Haber sido visto por uno de los médicos/investigadores del Consorcio de Porfiria 10 años o más antes del inicio del estudio
- Tuvo un ligero aumento de porfirinas durante la visita inicial
- No se le dio un diagnóstico de porfiria en el momento de la visita.
Criterios de exclusión del subestudio de seguimiento (Grupo 3):
- Ha sido visto por el médico/investigador de Porphyria Consortium menos de 10 años antes del inicio del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Grupo 1
El Grupo 1 incluirá sujetos de 15 años de edad o mayores que sean familiares de primer grado (hijos, hermanos, padres o abuelos) de una persona con porfiria aguda genéticamente probada (AIP, HCP o VP), y que no hayan tenido ninguna anterior. pruebas genéticas para la porfiria ellos mismos.
|
|
Grupo 2 (Aún sin inscribirse)
El grupo 2 consistirá en sujetos de 15 años o más que tengan antecedentes de características clínicas sugestivas de porfiria aguda, como dolor abdominal, de espalda o de las extremidades, náuseas recurrentes que duran días, reacción a medicamentos, antecedentes psiquiátricos o sensibilidad al sol. , y un aumento de porfobilinógeno (PBG) y/o porfirinas urinarias, fecales o séricas.
|
|
Grupo 3
Los sujetos del Grupo 3 participarán en el "Subestudio de seguimiento".
Este grupo incluirá personas que hayan sido vistas por uno de los médicos/investigadores del Consorcio de Porfiria por sospecha de porfiria 10 años o más antes del inicio del estudio, pero que no recibieron un diagnóstico de porfiria en el momento de su visita inicial.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia de características bioquímicas positivas mediante pruebas de primera línea en sujetos sospechosos de ser portadores genéticos de porfiria aguda
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
Todos los sujetos serán evaluados por cualquier elevación de porfobilinógeno urinario cuantitativo (PBG).
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Presencia de características bioquímicas positivas mediante pruebas de segunda línea en sujetos sospechosos de ser portadores genéticos de porfiria aguda
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
Todos los sujetos serán evaluados para cualquier elevación de porfirinas en orina cuantitativa fraccionada.
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Presencia de características bioquímicas positivas mediante pruebas de segunda línea en sujetos sospechosos de ser portadores genéticos de porfiria aguda
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
Todos los sujetos serán evaluados para cualquier elevación y nivel de porfirinas fecales cuantitativas fraccionadas.
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Características clínicas sugestivas del estado de portador de porfiria aguda
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
A través de un cuestionario enfocado, determinaremos la duración típica de los ataques de dolor.
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Estado de portador genético de porfiria aguda
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
Todos los sujetos se someterán a un análisis de ADN para detectar una mutación en los genes HMBS, CPOX o PPOX, respectivamente.
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Otras posibles causas de porfirinas levemente elevadas y dolor recurrente
Periodo de tiempo: Evaluado una vez durante una única entrevista telefónica o en persona
|
Se entrevistará a los participantes en la sección del subestudio de seguimiento de este protocolo sobre otras posibles causas de porfiinas levemente elevadas y dolor recurrente.
Estos serán pacientes vistos previamente por el investigador que se consideró que no tenían porfiria.
|
Evaluado una vez durante una única entrevista telefónica o en persona
|
|
Presencia de metales pesados
Periodo de tiempo: Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
Todos los sujetos se someterán a un análisis de sangre para detectar la presencia de metales pesados como causa de elevaciones menores de los niveles de porfirina.
|
Evaluado una vez en la visita inicial para todos los sujetos
|
|
Validez del Perfil de Portador Genético
Periodo de tiempo: El perfil se probará una vez durante la visita inicial para los sujetos del Grupo 2.
|
Las características bioquímicas y clínicas de los HCP genéticamente probados pero asintomáticos se tabularán y compararán con sujetos que no son portadores genéticos.
Su precisión en la predicción de factores de riesgo para HCP se probará en sujetos del Grupo 2.
|
El perfil se probará una vez durante la visita inicial para los sujetos del Grupo 2.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de las manifestaciones de la enfermedad en AIP y HCP genéticamente confirmados
Periodo de tiempo: Evaluado anualmente durante 5 años
|
Los sujetos que se confirme que tienen AIP y HCP serán evaluados en visitas de seguimiento anuales para detectar la presencia y la frecuencia de los síntomas de porfiria.
|
Evaluado anualmente durante 5 años
|
|
Prevalencia de HCP en una población con elevación de coproporfirina en orina y síntomas de dolor.
Periodo de tiempo: Se evalúa una vez que se completan la inscripción y las pruebas genéticas de los sujetos del Grupo 2, después de un período de reclutamiento e inscripción de 1 año.
|
Con base en el número de sujetos en el Grupo 2 determinados por análisis de ADN que tienen HCP, nos aproximaremos a la prevalencia de HCP en una población con elevaciones en coproporfirina y síntomas de dolor que no están diagnosticados.
|
Se evalúa una vez que se completan la inscripción y las pruebas genéticas de los sujetos del Grupo 2, después de un período de reclutamiento e inscripción de 1 año.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Investigador principal: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Investigador principal: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Investigador principal: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Investigador principal: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Porfirias Hepaticas
- Porfiria Eritropoyética
- Porfirias
- Coproporfiria Hereditaria
- Porfiria Aguda Intermitente
- Porfiria, variegata
Otros números de identificación del estudio
- PC7204
- 1U54DK083909 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .