Клинические исследование Острая перемежающаяся порфирия (ОИП), Наследственная копропорфирия (HCP), Вариегатная порфирия (ВП) - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Порфирии представляют собой группу генетических заболеваний, вызванных нарушением образования гема, основного компонента гемоглобина и других белков, приводящих к острым (неврологическим) и/или хроническим (кожным) симптомам. Острую порфирию часто трудно диагностировать, потому что симптомы могут быть неспецифичными, и, если у пациента нет активного приступа, лабораторные данные обычно могут быть бесполезны для диагностики порфирии. Целью данного исследования является проверка того, могут ли целенаправленный опросник и инструмент лабораторной оценки лучше определить факторы риска, связанные с возможной генетической порфирией. Цели этого исследования:

Определить наличие и количество отклонений лабораторных анализов и порфироподобных симптомов у взрослых членов семьи первого лица в семье, у которого диагностировано заболевание острой порфирией, 50% из которых, как ожидается, несут тот же генетический дефект индексный случай.
Разработать генетический профиль Кэрри, который можно было бы использовать для скрининга людей, у которых рассматривается диагноз порфирии.
Для проверки Профиля у пациентов с симптомами, указывающими на HCP, и/или анализы мочи показывают некоторое повышение порфиринов.
Объяснить другие возможные причины незначительного повышения уровня порфирина у пациентов с рецидивирующей болью в животе, у которых не была диагностирована порфирия.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

148

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    - UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    - UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
    - Wake Forest University School of Medicine
- Texas
  - Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
    - UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
    - Porphyria Center, University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа 1:

Лица, являющиеся ближайшими родственниками больного одной из острых порфирий (АИП, ГЦП, ВП). Они заполнят анкеты и лабораторные анализы, в том числе генетическое тестирование на порфирию. Эти данные будут использованы для разработки клинического профиля факторов риска, связанных с генетическим носительством.

Группа 2:

Субъекты, которые, возможно, имеют острую порфирию, но не имеют подтвержденного диагноза на основе генетического тестирования. Они будут служить для проверки достоверности клинического индекса, полученного из группы 1.

Группа 3:

Пациенты, которые наблюдались у одного из врачей/исследователей Консорциума по порфирии 10 или более лет назад, но им не был поставлен диагноз порфирия. Они заполнят анкету, чтобы определить, был ли им поставлен диагноз «порфирия» или другой диагноз, который может объяснить первоначальную картину.

Описание

Группа 1 Критерии включения:

Быть в возрасте 15 лет и старше
Быть родственником первой степени родства (ребенком, братом, сестрой, родителем или бабушкой и дедушкой) человека с генетически подтвержденной острой порфирией (AIP, HCP или VP)
Не проходили генетическое тестирование на острую порфирию в прошлом.

Группа 2 Критерии включения:

Быть в возрасте 15 лет и старше
Имейте в анамнезе предполагаемые клинические признаки, такие как боль в животе, спине или конечностях, рецидивирующая тошнота в течение нескольких дней, реакция на лекарства, психиатрический анамнез или чувствительность к солнцу.
Увеличение содержания порфобилиногена (ПБГ) в моче, кале или сыворотке и/или порфиринов

Группы 1 и 2 Критерии исключения:

Ранее проходили генетическое тестирование на острую порфирию.
Наличие в анамнезе «тревожных» симптомов, таких как анемия, непреднамеренная потеря веса, признаки желудочно-кишечного кровотечения или дисфагия (затруднения при глотании).

Последующее дополнительное исследование (группа 3) Критерии включения:

Были осмотрены одним из врачей/исследователей Porphyria Consortium за 10 или более лет до начала исследования
Было небольшое увеличение порфиринов во время первого визита
Не поставлен диагноз порфирия на момент визита

Последующее дополнительное исследование (группа 3) Критерии исключения:

Вы были осмотрены врачом/исследователем Porphyria Consortium менее чем за 10 лет до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

3

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа 1 В группу 1 будут входить лица в возрасте 15 лет и старше, которые являются родственниками первой степени родства (ребенок, родной брат, родитель или бабушка или дедушка) человека с генетически подтвержденной острой порфирией (AIP, HCP или VP) и ранее не болели генетическое тестирование на порфирию.
Группа 2 (еще не зачислена) Группа 2 будет состоять из субъектов в возрасте 15 лет и старше, имеющих в анамнезе клинические признаки, указывающие на острую порфирию, такие как боли в животе, спине или конечностях, рецидивирующая тошнота в течение нескольких дней, реакция на лекарства, психиатрический анамнез или чувствительность к солнцу. а также увеличение порфобилиногена (ПБГ) и/или порфиринов в моче, фекалиях или сыворотке.
Группа 3 Субъекты из группы 3 примут участие в «Последующем дополнительном исследовании». В эту группу будут входить лица, которые были осмотрены одним из врачей/исследователей Консорциума порфирии с подозрением на порфирию за 10 или более лет до начала исследования, но не получили диагноза порфирии во время их первоначального посещения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Наличие положительных биохимических признаков при тестировании первой линии у субъектов с подозрением на генетическое носительство острой порфирии Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	Все субъекты будут оцениваться на предмет любого повышения количественного содержания порфобилиногена в моче (ПБГ).	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Наличие положительных биохимических признаков при тестировании второй линии у субъектов с подозрением на генетическое носительство острой порфирии Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	Все субъекты будут оцениваться на предмет любых повышений фракционированных количественных порфиринов в моче.	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Наличие положительных биохимических признаков при тестировании второй линии у субъектов с подозрением на генетическое носительство острой порфирии Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	Все субъекты будут оцениваться на предмет любых повышений и уровней фракционированных количественных фекальных порфиринов.	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Клинические признаки, указывающие на носительство острой порфирии Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	С помощью целенаправленного опросника мы определим типичную продолжительность болевых приступов.	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Состояние генетического носительства острой порфирии Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	Все субъекты пройдут анализ ДНК для обнаружения мутации в генах HMBS, CPOX или PPOX соответственно.	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Другие возможные причины слегка повышенного содержания порфиринов и периодических болей Временное ограничение: Оценивается один раз во время разового телефонного или личного собеседования	Участники раздела «Последующее дополнительное исследование» этого протокола будут опрошены относительно других возможных причин слегка повышенного содержания порфинов и рецидивирующей боли. Это будут пациенты, ранее осмотренные исследователем, у которых не было выявлено порфирии.	Оценивается один раз во время разового телефонного или личного собеседования
Наличие тяжелых металлов Временное ограничение: Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов	Все субъекты будут проходить анализ крови для выявления присутствия тяжелых металлов как причины незначительного повышения уровня порфирина.	Оценивается один раз при исходном посещении для всех субъектов
Достоверность профиля генетического носительства Временное ограничение: Профиль будет протестирован один раз во время базового визита для субъектов из группы 2.	Биохимические и клинические особенности генетически доказанного, но бессимптомного HCP будут сведены в таблицу и сравнены с субъектами, которые не являются генетическими носителями. Его точность в прогнозировании факторов риска для HCP будет проверена на субъектах в группе 2.	Профиль будет протестирован один раз во время базового визита для субъектов из группы 2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота проявлений болезни при генетически подтвержденном АИП и БГП Временное ограничение: Оценивается ежегодно в течение 5 лет	Субъекты, у которых подтверждены AIP и HCP, будут оцениваться во время ежегодных контрольных посещений на предмет наличия и частоты симптомов порфирии.	Оценивается ежегодно в течение 5 лет
Распространенность HCP в популяции с повышенным содержанием копропорфирина в моче и болевыми симптомами. Временное ограничение: Оценивается после завершения регистрации и генетического тестирования субъектов в группе 2 - после 1-летнего периода набора и регистрации.	Основываясь на количестве субъектов в группе 2, у которых с помощью анализа ДНК было определено наличие HCP, мы аппроксимируем распространенность HCP в популяции с повышенным уровнем копропорфирина и недиагностированными болевыми симптомами.	Оценивается после завершения регистрации и генетического тестирования субъектов в группе 2 - после 1-летнего периода набора и регистрации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

University of Alabama at Birmingham

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

University of Texas

University of Utah

Rare Diseases Clinical Research Network

Carolinas Medical Center

Следователи

Учебный стул: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
Главный следователь: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
Главный следователь: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
Главный следователь: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Главный следователь: James P. Kushner, M.D., University of Utah
Главный следователь: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

PC7204
1U54DK083909 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клиническая диагностика острой порфирии