Klinisk diagnose av akutt porfyri
22. september 2021 oppdatert av: University of California, San Francisco
Hensikten med denne studien er å teste om et fokusert spørreskjema og laboratorietester bedre kan definere risikofaktorer knyttet til mulig genetisk porfyri.
Etterforskerne antar at den genetiske bærertilstanden til akutt porfyri er særegen nok til at den genetiske bærerprofilen etterforskerne utarbeider gjennom denne studien vil være nyttig for å identifisere bærere av genetisk porfyri blant den store befolkningen med udiagnostiserte magesmerter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Porfyriene er en gruppe genetiske sykdommer forårsaket av forstyrrelser i dannelsen av hem, en essensiell komponent i hemoglobin og andre proteiner, som fører til enten akutte (nevrologiske) og/eller kroniske (kutane) symptomer. Akutt porfyri er ofte vanskelig å diagnostisere fordi symptomene kanskje ikke er spesifikke, og med mindre pasienten er i et aktivt angrep, kan laboratorieverdier vanligvis ikke være nyttige for å diagnostisere porfyri. Hensikten med denne studien er å teste om et fokusert spørreskjema og laboratorieevalueringsverktøy bedre kan definere risikofaktorer knyttet til mulig genetisk porfyri. Målene for denne studien er:
- For å bestemme tilstedeværelsen og antall unormale laboratorietester og porfyri-lignende symptomer hos voksne familiemedlemmer til den første personen i en familie som har blitt diagnostisert med en sykdom med akutt porfyri, hvorav 50 % forventes å bære den samme genetiske defekten som indekssaken.
- Å utarbeide en genetisk Carrie-profil som kan brukes til å screene personer der diagnosen porfyri vurderes.
- For å teste profilen hos pasienter med symptomer som tyder på HCP og/eller urintester som viser en viss økning av porfyriner.
- For å forklare andre mulige årsaker til mindre økninger i porfyrinnivåer hos pasienter med tilbakevendende magesmerter som ikke har blitt diagnostisert med porfyri
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
148
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gruppe 1:
Personer som er førstegradsslektninger til en pasient med en av de akutte porfyriene (AIP, HCP, VP). De vil fylle ut spørreskjemaer og laboratorietester, inkludert genetisk testing for porfyri. Dataene skal brukes til å utvikle en klinisk profil for risikofaktorene knyttet til den genetiske bærertilstanden.
Gruppe 2:
Forsøkspersoner som muligens har akutt porfyri, men ikke har en bekreftet diagnose basert på genetisk testing. De vil tjene til å teste gyldigheten til den kliniske indeksen utledet fra gruppe 1.
Gruppe 3:
Pasienter som har blitt sett av en av legene/etterforskerne i Porphyria Consortium for 10 eller flere år siden, men som ikke fikk diagnosen porfyri. De vil fylle ut et spørreskjema for å finne ut om de har fått en porfyridiagnose, eller en annen diagnose som kan forklare den første presentasjonen.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for gruppe 1:
- Være 15 år eller eldre
- Vær en førstegrads slektning (barn, søsken, forelder eller besteforeldre) til en person med genetisk bevist akutt porfyri (AIP, HCP eller VP)
- Har ikke tidligere hatt genetisk testing for akutt porfyri
Inkluderingskriterier for gruppe 2:
- Være 15 år eller eldre
- Har en historie med suggestive kliniske trekk, som mage-, rygg- eller lemmersmerter, tilbakevendende kvalme som varer i dager, reaksjon på medisiner, psykiatrisk historie eller solfølsomhet.
- En økning i urin-, fekalt eller serumporfobilinogen (PBG) og/eller porfyriner
Ekskluderingskriterier for gruppe 1 og 2:
- Har tidligere tatt gentesting for akutt porfyri
- Har en historie med "alarm"-symptomer, som anemi, utilsiktet vekttap, tegn på GI (gastrointestinal) blødning eller dysfagi (vansker med å svelge).
Inkluderingskriterier for oppfølgingsdelstudie (gruppe 3):
- Har blitt sett av en av Porphyria Consortiums leger/etterforskere 10 eller flere år før studiestart
- Hadde en liten økning i porfyriner under det første besøket
- Ikke gitt en diagnose av porfyri på tidspunktet for besøket
Ekskluderingskriterier for oppfølging av understudie (gruppe 3):
- Du har blitt sett av legen/etterforskeren i Porphyria Consortium mindre enn 10 år før studiestart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gruppe 1
Gruppe 1 vil inkludere forsøkspersoner 15 år eller eldre som er en førstegrads slektning (barn, søsken, foreldre eller besteforeldre) til et individ med genetisk bevist akutt porfyri (AIP, HCP eller VP), og som ikke har hatt noen tidligere genetisk testing for porfyri selv.
|
|
Gruppe 2 (ikke påmeldt ennå)
Gruppe 2 vil bestå av forsøkspersoner 15 år eller eldre som har en historie med kliniske trekk som tyder på akutt porfyri, slik som mage-, rygg- eller lemmersmerter, tilbakevendende kvalme som varer i dager, reaksjon på medisiner, psykiatrisk historie eller solfølsomhet , og en økning i urin-, fekalt eller serumporfobilinogen (PBG) og/eller porfyriner.
|
|
Gruppe 3
Emner i gruppe 3 vil delta i "Opfølgingsdelstudiet."
Denne gruppen vil inkludere personer som har blitt sett av en av Porphyria Consortium-leger/etterforskere for mistanke om porfyri 10 eller flere år før studiestart, men som ikke fikk diagnosen porfyri på tidspunktet for deres første besøk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av positive biokjemiske egenskaper ved førstelinjetesting hos personer som mistenkes for å være en genetisk bærer av akutt porfyri
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for enhver økning av kvantitativt urinporfobilinogen (PBG).
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Tilstedeværelse av positive biokjemiske egenskaper ved andrelinjetesting hos personer som mistenkes for å være en genetisk bærer av akutt porfyri
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for eventuelle økninger av fraksjonerte kvantitative urinporfyriner.
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Tilstedeværelse av positive biokjemiske egenskaper ved andrelinjetesting hos personer som mistenkes for å være en genetisk bærer av akutt porfyri
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for eventuelle økninger og nivåer av fraksjonerte kvantitative fekale porfyriner.
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Kliniske trekk som tyder på akutt porfyribærertilstand
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Gjennom et fokusert spørreskjema vil vi bestemme den typiske varigheten av smerteanfall.
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Akutt porfyri genetisk bærertilstand
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå DNA-analyse for å oppdage en mutasjon i henholdsvis HMBS-, CPOX- eller PPOX-genene.
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Andre mulige årsaker til lett forhøyede porfyriner og tilbakevendende smerter
Tidsramme: Vurdert én gang under et engangsintervju på telefon eller personlig
|
Deltakere i oppfølgingsdelen av denne protokollen vil bli intervjuet angående andre mulige årsaker til lett forhøyede porfyiner og tilbakevendende smerter.
Dette vil være pasienter tidligere sett av etterforskeren som ble ansett for ikke å ha porfyri.
|
Vurdert én gang under et engangsintervju på telefon eller personlig
|
|
Tilstedeværelse av tungmetaller
Tidsramme: Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en blodprøve for å screene for tilstedeværelsen av tungmetaller som årsak til mindre forhøyede porfyrinnivåer.
|
Vurdert én gang ved baseline-besøk for alle fag
|
|
Gyldighet av genetisk bærerprofil
Tidsramme: Profilen vil bli testet én gang under baseline-besøket for emner i gruppe 2.
|
De biokjemiske og kliniske egenskapene til genetisk bevist men asymptomatisk HCP vil bli tabellert og sammenlignet med forsøkspersoner som ikke er genetiske bærere.
Nøyaktigheten i å forutsi risikofaktorer for HCP vil bli testet hos personer i gruppe 2.
|
Profilen vil bli testet én gang under baseline-besøket for emner i gruppe 2.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av sykdomsmanifestasjoner i genetisk bekreftet AIP og HCP
Tidsramme: Vurderes årlig i 5 år
|
Pasienter som er bekreftet å ha AIP og HCP vil bli vurdert ved årlige oppfølgingsbesøk for tilstedeværelse og frekvens av porfyrisymptomer.
|
Vurderes årlig i 5 år
|
|
Prevalens av HCP i en populasjon med forhøyet urinkoproporfyrin og smertesymptomer.
Tidsramme: Vurderes når påmeldingen og genetisk testing av forsøkspersoner i gruppe 2 er fullført - etter en 1-års rekrutterings- og påmeldingsperiode.
|
Basert på antall forsøkspersoner i gruppe 2 som ved DNA-analyse er bestemt å ha HCP, vil vi tilnærme forekomsten av HCP i en populasjon med forhøyede coproporfyrin og smertesymptomer som er udiagnostiserte.
|
Vurderes når påmeldingen og genetisk testing av forsøkspersoner i gruppe 2 er fullført - etter en 1-års rekrutterings- og påmeldingsperiode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Hovedetterforsker: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Hovedetterforsker: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Hovedetterforsker: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Hovedetterforsker: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
2. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PC7204
- 1U54DK083909 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .