Diagnostic clinique de la porphyrie aiguë
22 septembre 2021 mis à jour par: University of California, San Francisco
Le but de cette étude est de tester si un questionnaire ciblé et des tests de laboratoire peuvent mieux définir les facteurs de risque associés à une éventuelle porphyrie génétique.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'état de porteur génétique de la porphyrie aiguë est suffisamment distinctif pour que le profil de porteur génétique que les chercheurs élaborent dans le cadre de cette étude soit utile pour identifier les porteurs de porphyrie génétique parmi la grande population souffrant de douleurs abdominales non diagnostiquées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Les porphyries sont un groupe de maladies génétiques causées par des perturbations dans la formation de l'hème, un composant essentiel de l'hémoglobine et d'autres protéines, entraînant des symptômes aigus (neurologiques) et/ou chroniques (cutanés). La porphyrie aiguë est souvent difficile à diagnostiquer car les symptômes peuvent ne pas être spécifiques et, à moins que le patient ne soit en crise active, les valeurs de laboratoire peuvent généralement ne pas être utiles pour diagnostiquer la porphyrie. Le but de cette étude est de tester si un questionnaire ciblé et un outil d'évaluation en laboratoire peuvent mieux définir les facteurs de risque associés à une éventuelle porphyrie génétique. Les objectifs de cette étude sont :
- Déterminer la présence et le nombre de tests de laboratoire anormaux et de symptômes de type porphyrie chez les membres adultes de la famille de la première personne d'une famille à qui on a diagnostiqué une maladie de porphyrie aiguë, dont 50 % devraient être porteurs du même défaut génétique de le cas index.
- Concevoir un profil génétique de Carrie qui pourrait être utilisé pour dépister les personnes chez qui le diagnostic de porphyrie est envisagé.
- Pour tester le profil chez des patients présentant des symptômes évocateurs de HCP et/ou des tests d'urine montrant une certaine élévation des porphyrines.
- Expliquer d'autres causes possibles d'augmentations mineures des taux de porphyrine chez les patients souffrant de douleurs abdominales récurrentes qui n'ont pas reçu de diagnostic de porphyrie
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
148
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Groupe 1:
Les personnes apparentées au premier degré d'un patient atteint d'une des porphyries aiguës (AIP, HCP, VP). Ils rempliront des questionnaires et des tests de laboratoire, y compris des tests génétiques pour la porphyrie. Les données serviront à élaborer un profil clinique des facteurs de risque associés à l'état de porteur génétique.
Groupe 2 :
Sujets qui ont peut-être une porphyrie aiguë, mais qui n'ont pas de diagnostic confirmé basé sur des tests génétiques. Ils serviront à tester la validité de l'indice clinique dérivé du groupe 1.
Groupe 3 :
Les patients qui ont été vus par l'un des médecins/investigateurs du Porphyria Consortium il y a 10 ans ou plus, mais qui n'ont pas reçu de diagnostic de porphyrie. Ils rempliront un questionnaire pour déterminer s'ils ont reçu un diagnostic de porphyrie ou un autre diagnostic qui pourrait expliquer la présentation initiale.
La description
Critères d'inclusion du groupe 1 :
- Avoir 15 ans ou plus
- Être un parent au premier degré (enfant, frère ou sœur, parent ou grand-parent) d'une personne atteinte de porphyrie aiguë génétiquement prouvée (AIP, HCP ou VP)
- Ne pas avoir eu de tests génétiques antérieurs pour la porphyrie aiguë
Critères d'inclusion du groupe 2 :
- Avoir 15 ans ou plus
- Avoir des antécédents de caractéristiques cliniques évocatrices, telles que des douleurs abdominales, dorsales ou des membres, des nausées récurrentes durant des jours, une réaction aux médicaments, des antécédents psychiatriques ou une sensibilité au soleil.
- Une augmentation du porphobilinogène urinaire, fécal ou sérique (PBG) et/ou des porphyrines
Critères d'exclusion des groupes 1 et 2 :
- Avoir déjà subi un test génétique pour la porphyrie aiguë
- Avoir des antécédents de symptômes "d'alarme", tels que l'anémie, une perte de poids involontaire, des signes de saignement gastro-intestinal ou une dysphagie (difficulté à avaler).
Critères d'inclusion de la sous-étude de suivi (groupe 3) :
- Avoir été vu par l'un des médecins / investigateurs du Porphyria Consortium 10 ans ou plus avant le début de l'étude
- A eu une légère augmentation des porphyrines lors de la visite initiale
- Pas reçu de diagnostic de porphyrie au moment de la visite
Critères d'exclusion de la sous-étude de suivi (groupe 3) :
- Vous avez été vu par le médecin/investigateur du Porphyria Consortium moins de 10 ans avant le début de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe 1
Le groupe 1 comprendra des sujets âgés de 15 ans ou plus qui sont un parent au premier degré (enfant, frère ou sœur, parent ou grand-parent) d'une personne atteinte de porphyrie aiguë génétiquement prouvée (AIP, HCP ou VP), et qui n'ont pas eu d'antécédents tests génétiques pour la porphyrie eux-mêmes.
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Groupe 2 (pas encore inscrit)
Le groupe 2 sera composé de sujets âgés de 15 ans ou plus qui ont des antécédents de caractéristiques cliniques évocatrices de porphyrie aiguë, telles que des douleurs abdominales, dorsales ou des membres, des nausées récurrentes pendant des jours, une réaction aux médicaments, des antécédents psychiatriques ou sensibilité au soleil , et une augmentation du porphobilinogène urinaire, fécal ou sérique (PBG) et/ou des porphyrines.
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Groupe 3
Les sujets du groupe 3 participeront à la « sous-étude de suivi ».
Ce groupe comprendra des personnes qui ont été vues par l'un des médecins/investigateurs du Porphyria Consortium pour suspicion de porphyrie 10 ans ou plus avant le début de l'étude, mais qui n'ont pas reçu de diagnostic de porphyrie au moment de leur visite initiale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence de caractéristiques biochimiques positives lors des tests de première ligne chez les sujets suspectés d'être porteurs génétiques de la porphyrie aiguë
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Tous les sujets seront évalués pour toute élévation du porphobilinogène urinaire quantitatif (PBG).
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Présence de caractéristiques biochimiques positives par les tests de deuxième intention chez les sujets suspectés d'être porteurs génétiques de la porphyrie aiguë
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Tous les sujets seront évalués pour toute élévation des porphyrines urinaires quantitatives fractionnées.
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Présence de caractéristiques biochimiques positives par les tests de deuxième intention chez les sujets suspectés d'être porteurs génétiques de la porphyrie aiguë
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Tous les sujets seront évalués pour toute élévation et niveau de porphyrines fécales quantitatives fractionnées.
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Caractéristiques cliniques évocatrices de l'état de porteur de porphyrie aiguë
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Grâce à un questionnaire ciblé, nous déterminerons la durée typique des crises de douleur.
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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État de porteur génétique de la porphyrie aiguë
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Tous les sujets subiront une analyse ADN pour détecter une mutation dans les gènes HMBS, CPOX ou PPOX, respectivement.
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Autres causes possibles de porphyrines légèrement élevées et de douleurs récurrentes
Délai: Évalué une fois lors d'un entretien téléphonique ou en personne ponctuel
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Les participants à la section de la sous-étude de suivi de ce protocole seront interrogés sur d'autres causes possibles de porphyines légèrement élevées et de douleurs récurrentes.
Il s'agira de patients précédemment vus par l'investigateur qui ont été jugés ne pas avoir de porphyrie.
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Évalué une fois lors d'un entretien téléphonique ou en personne ponctuel
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Présence de métaux lourds
Délai: Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Tous les sujets subiront un test sanguin pour dépister la présence de métaux lourds comme cause d'élévations mineures des niveaux de porphyrine.
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Évalué une fois lors de la visite de référence pour tous les sujets
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Validité du profil de porteur génétique
Délai: Le profil sera testé une fois lors de la visite de référence pour les sujets du groupe 2.
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Les caractéristiques biochimiques et cliniques des HCP génétiquement prouvés mais asymptomatiques seront tabulées et comparées à des sujets qui ne sont pas porteurs génétiques.
Sa précision dans la prédiction des facteurs de risque de HCP sera testée chez des sujets du groupe 2.
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Le profil sera testé une fois lors de la visite de référence pour les sujets du groupe 2.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des manifestations de la maladie chez les AIP et HCP génétiquement confirmés
Délai: Evalué annuellement pendant 5 ans
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Les sujets dont il est confirmé qu'ils ont AIP et HCP seront évalués lors des visites de suivi annuelles pour la présence et la fréquence des symptômes de porphyrie.
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Evalué annuellement pendant 5 ans
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Prévalence de HCP dans une population présentant une élévation de la coproporphyrine urinaire et des symptômes douloureux.
Délai: Évalué une fois l'inscription et les tests génétiques des sujets du groupe 2 terminés - après une période de recrutement et d'inscription d'un an.
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Sur la base du nombre de sujets du groupe 2 déterminés par analyse ADN comme étant atteints de HCP, nous approximerons la prévalence de HCP dans une population présentant des élévations de la coproporphyrine et des symptômes de douleur non diagnostiqués.
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Évalué une fois l'inscription et les tests génétiques des sujets du groupe 2 terminés - après une période de recrutement et d'inscription d'un an.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Chercheur principal: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Chercheur principal: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Chercheur principal: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Chercheur principal: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Chercheur principal: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2012
Première publication (Estimation)
2 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PC7204
- 1U54DK083909 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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