Akuutin porfyrian kliininen diagnoosi
keskiviikko 22. syyskuuta 2021 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voidaanko kohdistetulla kyselylomakkeella ja laboratoriotesteillä paremmin määritellä mahdolliseen geneettiseen porfyriaan liittyviä riskitekijöitä.
Tutkijat olettavat, että akuutin porfyrian geneettinen kantajatila on riittävän erottuva, jotta tutkijoiden tässä tutkimuksessa kehittämä geneettinen kantajaprofiili on hyödyllinen geneettisen porfyrian kantajien tunnistamisessa suuren populaation joukossa, jolla on diagnosoimaton vatsakipu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Porfyriat ovat joukko geneettisiä sairauksia, jotka johtuvat hemoglobiinin ja muiden proteiinien olennaisen komponentin hemin muodostumisen häiriöistä, jotka johtavat joko akuutteihin (neurologisiin) ja/tai kroonisiin (ihollisiin) oireisiin. Akuuttia porfyriaa on usein vaikea diagnosoida, koska oireet eivät välttämättä ole spesifisiä ja ellei potilaalla ole aktiivinen kohtaus, laboratorioarvot eivät yleensä ole hyödyllisiä porfyrian diagnosoinnissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voidaanko kohdistetulla kyselylomakkeella ja laboratorioarviointityökalulla paremmin määritellä mahdolliseen geneettiseen porfyriaan liittyviä riskitekijöitä. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Poikkeavien laboratoriotestien ja porfyriaa muistuttavien oireiden esiintymisen ja lukumäärän määrittämiseksi perheen ensimmäisen henkilön aikuisilla perheenjäsenillä, joilla on diagnosoitu akuutti porfyriasairaus ja joista 50 prosentilla odotetaan olevan sama geneettinen vika. indeksitapaus.
- Suunnitella geneettinen Carrie-profiili, jota voitaisiin käyttää sellaisten ihmisten seulomiseen, joilla porfyriadiagnoosia harkitaan.
- Profiilin testaamiseen potilailla, joilla on HCP:hen viittaavia oireita ja/tai virtsatestit, jotka osoittavat jonkin verran porfyriinien nousua.
- Selittää muita mahdollisia syitä vähäiseen porfyriinipitoisuuden nousuun potilailla, joilla on toistuvaa vatsakipua ja joilla ei ole diagnosoitu porfyriaa
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ryhmä 1:
Henkilöt, jotka ovat akuutin porfyrian (AIP, HCP, VP) potilaan ensimmäisen asteen sukulaisia. He täyttävät kyselylomakkeet ja laboratoriotutkimukset, mukaan lukien porfyrian geneettiset testaukset. Tietoja käytetään geneettiseen kantajatilaan liittyvien riskitekijöiden kliinisen profiilin kehittämiseen.
Ryhmä 2:
Koehenkilöt, joilla on mahdollisesti akuutti porfyria, mutta joilla ei ole geenitestien perusteella vahvistettua diagnoosia. Niillä testataan ryhmästä 1 johdetun kliinisen indeksin validiteettia.
Ryhmä 3:
Potilaat, jotka ovat olleet jonkun Porphyria Consortiumin lääkäreistä/tutkijoista vähintään 10 vuotta sitten, mutta joille ei ole annettu porfyriadiagnoosia. He täyttävät kyselylomakkeen selvittääkseen, saivatko he porfyriadiagnoosin vai muun diagnoosin, joka voisi selittää alkuperäisen esityksen.
Kuvaus
Ryhmän 1 mukaanottokriteerit:
- Ole 15-vuotias tai vanhempi
- olla ensimmäisen asteen sukulainen (lapsi, sisarus, vanhempi tai isovanhempi) yksilölle, jolla on geneettisesti todistettu akuutti porfyria (AIP, HCP tai VP)
- Minulla ei ole aiemmin tehty geneettisiä testejä akuutin porfyrian varalta
Ryhmän 2 mukaanottokriteerit:
- Ole 15-vuotias tai vanhempi
- Sinulla on esiintynyt viittaavia kliinisiä piirteitä, kuten vatsakipuja, selkä- tai raajoja, toistuva pahoinvointi, joka kestää päiviä, reaktio lääkkeisiin, psykiatrinen historia tai auringon herkkyys.
- Virtsan, ulosteen tai seerumin porfobilinogeenin (PBG) ja/tai porfyriinien lisääntyminen
Ryhmän 1 ja 2 poissulkemiskriteerit:
- Sinulle on aiemmin tehty geenitesti akuutin porfyrian varalta
- Sinulla on ollut "hälytys" oireita, kuten anemiaa, tahatonta painonpudotusta, GI-verenvuodon merkkejä (ruoansulatuskanavan) tai nielemisvaikeuksia.
Jatko-alatutkimuksen (ryhmä 3) osallistumiskriteerit:
- on ollut jonkun Porphyria Consortiumin lääkäreistä/tutkijoista vähintään 10 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista
- Porfyriinit nousivat hieman ensimmäisen käynnin aikana
- Ei annettu porfyriadiagnoosia käynnin aikana
Seuranta-alatutkimuksen (ryhmä 3) poissulkemiskriteerit:
- Porphyria Consortiumin lääkäri/tutkija on käynyt sinut alle 10 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1
Ryhmään 1 kuuluvat vähintään 15-vuotiaat henkilöt, jotka ovat geneettisesti todistetusti akuuttia porfyriaa (AIP, HCP tai VP) sairastavan henkilön ensimmäisen asteen sukulaisia (lapsi, sisarus, vanhempi tai isovanhempi) ja joilla ei ole ollut aiempaa itse porfyrian geneettinen testaus.
|
|
Ryhmä 2 (ei vielä ilmoittautunut)
Ryhmä 2 koostuu vähintään 15-vuotiaista koehenkilöistä, joilla on aiemmin esiintynyt akuuttiin porfyriaan viittaavia kliinisiä piirteitä, kuten vatsakipuja, selkä- tai raajoja, toistuva pahoinvointi, joka kestää päiviä, reaktio lääkkeisiin, psykiatrinen historia tai aurinkoherkkyys. sekä virtsan, ulosteen tai seerumin porfobilinogeenin (PBG) ja/tai porfyriinien lisääntyminen.
|
|
Ryhmä 3
Ryhmän 3 koehenkilöt osallistuvat "Seuranta-alatutkimukseen".
Tähän ryhmään kuuluvat henkilöt, joita yksi Porphyria Consortiumin lääkäreistä/tutkijoista on nähnyt porfyriaa epäiltynä vähintään 10 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista, mutta joille ei ole annettu porfyriadiagnoosia ensimmäisellä käynnillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisten biokemiallisten ominaisuuksien esiintyminen ensilinjan testeissä potilailla, joiden epäillään olevan akuutin porfyrian geneettinen kantaja
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kaikilta koehenkilöiltä arvioidaan virtsan kvantitatiivisen porfobilinogeenin (PBG) nousu.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Positiivisten biokemiallisten ominaisuuksien esiintyminen toisen linjan testeillä potilailla, joiden epäillään olevan akuutin porfyrian geneettinen kantaja
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kaikilta koehenkilöiltä arvioidaan fraktioitujen kvantitatiivisten virtsan porfyriinien nousu.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Positiivisten biokemiallisten ominaisuuksien esiintyminen toisen linjan testeillä potilailla, joiden epäillään olevan akuutin porfyrian geneettinen kantaja
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kaikista koehenkilöistä arvioidaan mahdolliset fraktioitujen kvantitatiivisten ulosteen porfyriinien nousut ja tasot.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Kliiniset piirteet, jotka viittaavat akuuttiin porfyrian kantajatilaan
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kohdistetun kyselyn avulla määritämme kipukohtausten tyypillisen keston.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Akuutti porfyria geneettinen kantajatila
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kaikille koehenkilöille tehdään DNA-analyysi mutaation havaitsemiseksi HMBS-, CPOX- tai PPOX-geeneissä, vastaavasti.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Muita mahdollisia syitä lievästi kohonneisiin porfyriineihin ja toistuviin kipuihin
Aikaikkuna: Arvioidaan kerran kertaluonteisen puhelin- tai henkilökohtaisen haastattelun aikana
|
Tämän protokollan seuranta-alatutkimuksen osan osallistujia haastatellaan koskien muita lievästi kohonneiden porfiinien ja toistuvan kivun syitä.
Nämä ovat tutkijan aiemmin näkemiä potilaita, joiden ei katsottu saaneen porfyriaa.
|
Arvioidaan kerran kertaluonteisen puhelin- tai henkilökohtaisen haastattelun aikana
|
|
Raskasmetallien läsnäolo
Aikaikkuna: Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
Kaikille koehenkilöille tehdään verikoe, jossa seulotaan raskasmetallien esiintyminen syynä vähäiseen porfyriinipitoisuuden nousuun.
|
Arvioitu kerran peruskäynnin yhteydessä kaikille aiheille
|
|
Geneettisen kantajaprofiilin voimassaolo
Aikaikkuna: Profiilia testataan kerran peruskäynnin aikana ryhmän 2 koehenkilöille.
|
Geneettisesti todistetun mutta oireettoman HCP:n biokemialliset ja kliiniset ominaisuudet esitetään taulukossa ja niitä verrataan koehenkilöihin, jotka eivät ole geneettisiä kantajia.
Sen tarkkuus HCP:n riskitekijöiden ennustamisessa testataan ryhmän 2 koehenkilöillä.
|
Profiilia testataan kerran peruskäynnin aikana ryhmän 2 koehenkilöille.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin ilmenemistiheys geneettisesti vahvistetussa AIP:ssä ja HCP:ssä
Aikaikkuna: Arvioidaan vuosittain 5 vuoden ajan
|
Potilaat, joilla on vahvistettu AIP ja HCP, arvioidaan vuosittaisilla seurantakäynneillä porfyria-oireiden esiintymisen ja esiintymistiheyden varalta.
|
Arvioidaan vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
HCP:n esiintyvyys populaatiossa, jossa koproporfyriinipitoisuus on kohonnut ja kipuoireet ovat lisääntyneet.
Aikaikkuna: Arvioidaan, kun ryhmän 2 koehenkilöiden ilmoittautuminen ja geneettinen testaus on suoritettu - 1 vuoden rekrytointi- ja ilmoittautumisjakson jälkeen.
|
Perustuen DNA-analyysin perusteella HCP:tä sairastavien ryhmän 2 koehenkilöiden lukumäärään, arvioimme HCP:n esiintyvyyden populaatiossa, jossa koproporfyriini on kohonnut ja kipuoireet ovat diagnosoimattomia.
|
Arvioidaan, kun ryhmän 2 koehenkilöiden ilmoittautuminen ja geneettinen testaus on suoritettu - 1 vuoden rekrytointi- ja ilmoittautumisjakson jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Päätutkija: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Päätutkija: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Päätutkija: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Päätutkija: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Päätutkija: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PC7204
- 1U54DK083909 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .