- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01568554
Klinische diagnose van acute porfyrie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De porfyrieën zijn een groep genetische ziekten die worden veroorzaakt door verstoringen in de vorming van heem, een essentieel bestanddeel van hemoglobine en andere eiwitten, wat leidt tot acute (neurologische) en/of chronische (cutane) symptomen. Acute porfyrie is vaak moeilijk te diagnosticeren omdat de symptomen mogelijk niet specifiek zijn en, tenzij de patiënt een actieve aanval heeft, laboratoriumwaarden doorgaans niet bruikbaar zijn voor het diagnosticeren van porfyrie. Het doel van deze studie is om te testen of een gerichte vragenlijst en een laboratoriumevaluatietool de risicofactoren die verband houden met mogelijke genetische porfyrie beter kunnen definiëren. De doelen van deze studie zijn:
- Om de aanwezigheid en het aantal abnormale laboratoriumtesten en porfyrie-achtige symptomen te bepalen bij volwassen familieleden van de eerste persoon in een familie bij wie de diagnose acute porfyrie is gesteld, van wie wordt verwacht dat 50% hetzelfde genetische defect van het indexgeval.
- Een genetisch Carrie-profiel opstellen dat kan worden gebruikt om mensen te screenen bij wie de diagnose porfyrie wordt overwogen.
- Om het profiel te testen bij patiënten met symptomen die wijzen op HCP en/of urinetesten die enige verhoging van porfyrines aantonen.
- Om andere mogelijke oorzaken van kleine verhogingen van porfyrinespiegels uit te leggen bij patiënten met terugkerende buikpijn bij wie geen diagnose van porfyrie is gesteld
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Groep 1:
Personen die eerstegraads familieleden zijn van een patiënt met een van de acute porfyrieën (AIP, HCP, VP). Ze zullen vragenlijsten en laboratoriumtests invullen, inclusief genetische tests voor porfyrie. De gegevens zullen worden gebruikt om een klinisch profiel te ontwikkelen voor de risicofactoren die samenhangen met de staat van genetische drager.
Groep 2:
Onderwerpen die mogelijk acute porfyrie hebben, maar geen bevestigde diagnose hebben op basis van genetische tests. Ze zullen dienen om de validiteit van de klinische index afgeleid van Groep 1 te testen.
Groep 3:
Patiënten die 10 jaar of langer geleden zijn gezien door een van de artsen/onderzoekers van het Porphyria Consortium, maar bij wie geen diagnose van porfyrie is gesteld. Ze zullen een vragenlijst invullen om te bepalen of ze een diagnose van porfyrie hebben gekregen, of een andere diagnose die de eerste presentatie zou kunnen verklaren.
Beschrijving
Groep 1 opnamecriteria:
- 15 jaar of ouder zijn
- Een eerstegraads familielid zijn (kind, broer of zus, ouder of grootouder) van een persoon met genetisch bewezen acute porfyrie (AIP, HCP of VP)
- Geen eerdere genetische tests voor acute porfyrie hebben gehad
Groep 2 opnamecriteria:
- 15 jaar of ouder zijn
- Een voorgeschiedenis hebben van suggestieve klinische kenmerken, zoals pijn in de buik, rug of ledematen, terugkerende dagenlange misselijkheid, reactie op medicijnen, psychiatrische voorgeschiedenis of gevoeligheid voor de zon.
- Een toename van urinair, fecaal of serum porfobilinogeen (PBG) en/of porfyrinen
Uitsluitingscriteria groep 1 en 2:
- Heb eerder genetische tests ondergaan voor acute porfyrie
- Een voorgeschiedenis hebben van "alarmsymptomen", zoals bloedarmoede, onbedoeld gewichtsverlies, tekenen van GI (gastro-intestinale) bloedingen of dysfagie (slikproblemen).
Vervolgsubonderzoek (Groep 3) Inclusiecriteria:
- Zijn gezien door een van de artsen/onderzoekers van het Porphyria Consortium 10 jaar of langer voorafgaand aan de start van de studie
- Had een lichte toename van porfyrines tijdens het eerste bezoek
- Geen diagnose van porfyrie gekregen op het moment van het bezoek
Vervolgsubonderzoek (Groep 3) Uitsluitingscriteria:
- U bent minder dan 10 jaar voorafgaand aan de start van de studie door de arts/onderzoeker van het Porphyria Consortium gezien.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Groep 1
Groep 1 omvat proefpersonen van 15 jaar of ouder die een familielid in de eerste graad zijn (kind, broer of zus, ouder of grootouder) van een persoon met genetisch bewezen acute porfyrie (AIP, HCP of VP) en die geen eerdere genetisch testen op porfyrie zelf.
|
Groep 2 (nog niet ingeschreven)
Groep 2 zal bestaan uit proefpersonen van 15 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van klinische kenmerken die wijzen op acute porfyrie, zoals buik-, rug- of ledemaatpijn, terugkerende dagenlange misselijkheid, reactie op medicijnen, psychiatrische voorgeschiedenis of gevoeligheid voor de zon en een toename van urinair, fecaal of serum porfobilinogeen (PBG) en/of porfyrinen.
|
Groep 3
Proefpersonen in Groep 3 zullen deelnemen aan de "Follow Up Sub-Studie".
Deze groep zal bestaan uit personen die 10 jaar of langer voorafgaand aan de start van de studie door een van de artsen/onderzoekers van het Porphyria Consortium zijn gezien op verdenking van porfyrie, maar die bij hun eerste bezoek geen diagnose van porfyrie kregen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aanwezigheid van positieve biochemische kenmerken door eerstelijnstests bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een genetische drager zijn van acute porfyrie
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Alle proefpersonen zullen worden beoordeeld op elke verhoging van kwantitatief urineporfobilinogeen (PBG).
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Aanwezigheid van positieve biochemische kenmerken door tweedelijnstests bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een genetische drager zijn van acute porfyrie
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Alle proefpersonen zullen worden beoordeeld op eventuele verhogingen van gefractioneerde kwantitatieve urineporfyrinen.
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Aanwezigheid van positieve biochemische kenmerken door tweedelijnstests bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een genetische drager zijn van acute porfyrie
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Alle proefpersonen zullen worden beoordeeld op eventuele verhogingen en niveaus van gefractioneerde kwantitatieve fecale porfyrines.
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Klinische kenmerken die wijzen op de acute dragerschapstoestand van porfyrie
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Door middel van een gerichte vragenlijst bepalen we de typische duur van pijnaanvallen.
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Acute porfyrie genetische dragerschap
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Alle proefpersonen zullen DNA-analyse ondergaan om een mutatie in respectievelijk de HMBS-, CPOX- of PPOX-genen te detecteren.
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Andere mogelijke oorzaken van licht verhoogde porfyrinen en terugkerende pijn
Tijdsspanne: Eenmaal beoordeeld tijdens een eenmalig telefonisch of persoonlijk interview
|
Deelnemers aan de sectie Follow-up subonderzoek van dit protocol zullen worden geïnterviewd over andere mogelijke oorzaken van licht verhoogde porfyïnen en terugkerende pijn.
Dit zullen patiënten zijn die eerder door de onderzoeker zijn gezien en waarvan werd aangenomen dat ze geen porfyrie hadden.
|
Eenmaal beoordeeld tijdens een eenmalig telefonisch of persoonlijk interview
|
Aanwezigheid van zware metalen
Tijdsspanne: Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Alle proefpersonen zullen een bloedtest ondergaan om te screenen op de aanwezigheid van zware metalen als oorzaak voor kleine verhogingen van porfyrinespiegels.
|
Eén keer beoordeeld bij het basisbezoek voor alle proefpersonen
|
Geldigheid van genetisch dragerprofiel
Tijdsspanne: Het profiel wordt één keer getest tijdens het basisbezoek voor proefpersonen in groep 2.
|
De biochemische en klinische kenmerken van genetisch bewezen maar asymptomatische HCP zullen worden getabelleerd en vergeleken met proefpersonen die geen genetische drager zijn.
De nauwkeurigheid ervan bij het voorspellen van risicofactoren voor HCP zal worden getest bij proefpersonen in groep 2.
|
Het profiel wordt één keer getest tijdens het basisbezoek voor proefpersonen in groep 2.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Frequentie van ziektemanifestaties bij genetisch bevestigde AIP en HCP
Tijdsspanne: Jaarlijks beoordeeld gedurende 5 jaar
|
Proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze AIP en HCP hebben, zullen tijdens jaarlijkse follow-upbezoeken worden beoordeeld op de aanwezigheid en frequentie van porfyriesymptomen.
|
Jaarlijks beoordeeld gedurende 5 jaar
|
Prevalentie van HCP in een populatie met verhoogde coproporfyrine in de urine en pijnsymptomen.
Tijdsspanne: Beoordeeld zodra inschrijving en genetische testen van proefpersonen in groep 2 voltooid zijn - na een wervings- en inschrijvingsperiode van 1 jaar.
|
Op basis van het aantal proefpersonen in groep 2 waarvan door DNA-analyse is vastgesteld dat ze HCP hebben, zullen we de prevalentie van HCP benaderen in een populatie met verhogingen van coproporfyrine en pijnsymptomen die niet gediagnosticeerd zijn.
|
Beoordeeld zodra inschrijving en genetische testen van proefpersonen in groep 2 voltooid zijn - na een wervings- en inschrijvingsperiode van 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Hoofdonderzoeker: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Hoofdonderzoeker: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Hoofdonderzoeker: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PC7204
- 1U54DK083909 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute intermitterende porfyrie (AIP)
-
Alnylam PharmaceuticalsBeëindigdAcute leverporfyrie | Acute intermitterende porfyrie (AIP) | Erfelijke Coproporfyrie (HCP) | Variegate Porphyria (VP) | ALA-dehydratase-deficiënte porfyrie (ADP) | Hepatische porfyrie | Porfyrie acuutVerenigde Staten