Klinisk prövning på Akut intermittent porfyri (AIP), Ärftlig koproporfyri (HCP), Variegate Porphyria (VP) - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Porfyrierna är en grupp genetiska sjukdomar som orsakas av störningar i bildningen av hem, en väsentlig komponent i hemoglobin och andra proteiner, vilket leder till antingen akuta (neurologiska) och/eller kroniska (kutana) symtom. Akut porfyri är ofta svår att diagnostisera eftersom symtomen kanske inte är specifika och, om inte patienten är i en aktiv attack, kanske laboratorievärden vanligtvis inte är användbara för att diagnostisera porfyri. Syftet med denna studie är att testa om ett fokuserat frågeformulär och laboratorieutvärderingsverktyg bättre kan definiera riskfaktorer associerade med eventuell genetisk porfyri. Målen med denna studie är:

För att fastställa förekomsten och antalet onormala laboratorietester och porfyriliknande symtom hos vuxna familjemedlemmar till den första personen i en familj som har diagnostiserats med en sjukdom av akut porfyri, av vilka 50 % förväntas bära samma genetiska defekt som indexfallet.
Att ta fram en genetisk Carrie-profil som kan användas för att screena personer hos vilka diagnosen porfyri övervägs.
Att testa profilen på patienter med symtom som tyder på HCP och/eller urintester som visar en viss förhöjning av porfyriner.
Att förklara andra möjliga orsaker till mindre ökningar av porfyrinnivåer hos patienter med återkommande buksmärtor som inte har diagnostiserats med porfyri

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

148

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
    - UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    - UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
- New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10029
    - Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
    - Wake Forest University School of Medicine
- Texas
  - Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
    - UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    - Porphyria Center, University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Grupp 1:

Individer som är första gradens släktingar till en patient med en av de akuta porfyrierna (AIP, HCP, VP). De kommer att fylla i frågeformulär och laboratorietester, inklusive genetiska tester för porfyri. Data kommer att användas för att ta fram en klinisk profil för riskfaktorer som är associerade med det genetiska bärartillståndet.

Grupp 2:

Försökspersoner som eventuellt har akut porfyri, men inte har en bekräftad diagnos baserad på genetisk testning. De kommer att tjäna till att testa giltigheten av det kliniska indexet härlett från grupp 1.

Grupp 3:

Patienter som har setts av en av Porphyria Consortiums läkare/utredare för 10 eller fler år sedan, men som inte fick diagnosen porfyri. De kommer att fylla i ett frågeformulär för att avgöra om de fått en porfyridiagnos eller en annan diagnos som kan förklara den första presentationen.

Beskrivning

Inklusionskriterier för grupp 1:

Vara 15 år eller äldre
Vara en första gradens släkting (barn, syskon, förälder eller farförälder) till en individ med genetiskt bevisad akut porfyri (AIP, HCP eller VP)
Har inte gjort några genetiska tester för akut porfyri tidigare

Inklusionskriterier för grupp 2:

Vara 15 år eller äldre
Har en historia av suggestiva kliniska egenskaper, såsom buk-, rygg- eller lemsmärtor, återkommande illamående som varar i dagar, reaktion på mediciner, psykiatrisk historia eller solkänslighet.
En ökning av urin-, fekal eller serumporfobilinogen (PBG) och/eller porfyriner

Uteslutningskriterier för grupp 1 och 2:

Har tidigare gjort genetisk testning för akut porfyri
Har en historia av "larm" symtom, såsom anemi, oavsiktlig viktminskning, tecken på GI (gastrointestinala) blödningar eller dysfagi (svårigheter att svälja).

Uppföljande delstudie (Grupp 3) Inklusionskriterier:

Har setts av en av Porphyria Consortiums läkare/utredare 10 eller fler år före studiestart
Hade en liten ökning av porfyriner under det första besöket
Inte fått diagnosen porfyri vid tidpunkten för besöket

Uteslutningskriterier för uppföljande delstudie (grupp 3):

Du har setts av Porphyria Consortiums läkare/utredare mindre än 10 år innan studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Kohort
Tidsperspektiv: Blivande

Antal grupper/kohorter

3

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Grupp 1 Grupp 1 kommer att inkludera försökspersoner 15 år eller äldre som är en första gradens släkting (barn, syskon, förälder eller farförälder) till en individ med genetiskt bevisad akut porfyri (AIP, HCP eller VP), och som inte har haft några tidigare genetiska tester för porfyri själva.
Grupp 2 (Ännu inte anmäld) Grupp 2 kommer att bestå av försökspersoner 15 år eller äldre som har en historia av kliniska kännetecken som tyder på akut porfyri, såsom buk-, rygg- eller lemsmärtor, återkommande illamående som varar i dagar, reaktion på mediciner, psykiatrisk historia eller solkänslighet och en ökning av urin-, fekal eller serumporfobilinogen (PBG) och/eller porfyriner.
Grupp 3 Ämnen i grupp 3 kommer att delta i "Uppföljningsdelstudien". Denna grupp kommer att inkludera individer som har setts av en av Porphyria Consortiums läkare/utredare för misstanke om porfyri 10 eller fler år före studiestart, men som inte fick diagnosen porfyri vid tidpunkten för deras första besök.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förekomst av positiva biokemiska egenskaper genom första linjens testning hos försökspersoner som misstänks vara en genetisk bärare av akut porfyri Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Alla försökspersoner kommer att bedömas för eventuell höjning av kvantitativt urinporfobilinogen (PBG).	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Förekomst av positiva biokemiska egenskaper genom andra linjens testning hos försökspersoner som misstänks vara en genetisk bärare av akut porfyri Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Alla försökspersoner kommer att bedömas för eventuella förhöjningar av fraktionerade kvantitativa urinporfyriner.	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Förekomst av positiva biokemiska egenskaper genom andra linjens testning hos försökspersoner som misstänks vara en genetisk bärare av akut porfyri Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Alla försökspersoner kommer att bedömas för eventuella förhöjningar och nivåer av fraktionerade kvantitativa fekala porfyriner.	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Kliniska egenskaper som tyder på det akuta porfyribärartillståndet Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Genom ett fokuserat frågeformulär kommer vi att fastställa den typiska varaktigheten av smärtattacker.	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Akut porfyri genetiskt bärartillstånd Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Alla försökspersoner kommer att genomgå DNA-analys för att detektera en mutation i HMBS-, CPOX- respektive PPOX-generna.	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Andra möjliga orsaker till lätt förhöjda porfyriner och återkommande smärta Tidsram: Bedöms en gång under en engångsintervju via telefon eller personligen	Deltagare i uppföljningsdelstudiedelen av detta protokoll kommer att intervjuas angående andra möjliga orsaker till lätt förhöjda porfyiner och återkommande smärta. Dessa kommer att vara patienter som tidigare setts av utredaren och som ansågs inte ha porfyri.	Bedöms en gång under en engångsintervju via telefon eller personligen
Förekomst av tungmetaller Tidsram: Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner	Alla försökspersoner kommer att genomgå ett blodprov för att undersöka förekomsten av tungmetaller som en orsak till mindre förhöjda porfyrinnivåer.	Bedömdes en gång vid baslinjebesöket för alla försökspersoner
Giltighet av genetisk bärarprofil Tidsram: Profilen kommer att testas en gång under baslinjebesöket för försökspersoner i grupp 2.	De biokemiska och kliniska egenskaperna hos genetiskt bevisade men asymtomatiska HCP kommer att tabelleras och jämföras med försökspersoner som inte är genetiska bärare. Dess noggrannhet i att förutsäga riskfaktorer för HCP kommer att testas i försökspersoner i grupp 2.	Profilen kommer att testas en gång under baslinjebesöket för försökspersoner i grupp 2.

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Frekvens av sjukdomsmanifestationer i genetiskt bekräftad AIP och HCP Tidsram: Bedöms årligen i 5 år	Försökspersoner som bekräftas ha AIP och HCP kommer att utvärderas vid årliga uppföljningsbesök för förekomst och frekvens av porfyrisymtom.	Bedöms årligen i 5 år
Prevalens av HCP i en population med förhöjda urinkoproporfyrin och smärtsymtom. Tidsram: Bedöms när inskrivning och genetisk testning av försökspersoner i grupp 2 är klar - efter en 1-årig rekryterings- och inskrivningsperiod.	Baserat på antalet försökspersoner i grupp 2 som genom DNA-analys fastställts att ha HCP, kommer vi att uppskatta förekomsten av HCP i en population med förhöjda coproporfyrin och smärtsymtom som är odiagnostiserade.	Bedöms när inskrivning och genetisk testning av försökspersoner i grupp 2 är klar - efter en 1-årig rekryterings- och inskrivningsperiod.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

University of Alabama at Birmingham

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

University of Texas

University of Utah

Rare Diseases Clinical Research Network

Carolinas Medical Center

Utredare

Studiestol: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
Huvudutredare: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
Huvudutredare: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
Huvudutredare: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Huvudutredare: James P. Kushner, M.D., University of Utah
Huvudutredare: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

2 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

PC7204
1U54DK083909 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Klinisk diagnos av akut porfyri