Diagnóstico Clínico da Porfiria Aguda
22 de setembro de 2021 atualizado por: University of California, San Francisco
O objetivo deste estudo é testar se um questionário focado e testes laboratoriais podem definir melhor os fatores de risco associados a uma possível porfiria genética.
Os investigadores levantam a hipótese de que o estado de portador genético de porfiria aguda é distinto o suficiente para que o Perfil de Portador Genético elaborado pelos investigadores por meio deste estudo seja útil na identificação de portadores de porfiria genética entre a grande população com dor abdominal não diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
As porfirias são um grupo de doenças genéticas causadas por distúrbios na formação do heme, componente essencial da hemoglobina e de outras proteínas, levando a sintomas agudos (neurológicos) e/ou crônicos (cutâneos). A porfiria aguda costuma ser difícil de diagnosticar porque os sintomas podem não ser específicos e, a menos que o paciente esteja em um ataque ativo, os valores laboratoriais normalmente podem não ser úteis para o diagnóstico de porfiria. O objetivo deste estudo é testar se um questionário focado e uma ferramenta de avaliação laboratorial podem definir melhor os fatores de risco associados a uma possível porfiria genética. Os objetivos deste estudo são:
- Determinar a presença e o número de exames laboratoriais anormais e sintomas de porfiria em membros adultos da família da primeira pessoa em uma família que foi diagnosticada com uma doença de porfiria aguda, 50% dos quais se espera que sejam portadores do mesmo defeito genético de o caso índice.
- Elaborar um perfil de portador genético que possa ser usado para rastrear pessoas nas quais o diagnóstico de porfiria está sendo considerado.
- Testar o Perfil em pacientes com sintomas sugestivos de PCH e/ou exames de urina mostrando alguma elevação de porfirinas.
- Explicar outras possíveis causas de pequenos aumentos nos níveis de porfirina em pacientes com dor abdominal recorrente que não foram diagnosticados com porfiria
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
148
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Grupo 1:
Indivíduos que são parentes de primeiro grau de um paciente com uma das porfirias agudas (AIP, HCP, VP). Eles preencherão questionários e exames laboratoriais, incluindo testes genéticos para porfiria. Os dados serão usados para desenvolver um perfil clínico para os fatores de risco associados ao estado de portador genético.
Grupo 2:
Indivíduos que possivelmente têm porfiria aguda, mas não têm um diagnóstico confirmado com base em testes genéticos. Eles servirão para testar a validade do índice clínico derivado do Grupo 1.
Grupo 3:
Pacientes que foram vistos por um dos médicos/investigadores do Porphyria Consortium há 10 anos ou mais, mas não receberam diagnóstico de porfiria. Eles preencherão um questionário para determinar se receberam um diagnóstico de porfiria ou outro diagnóstico que possa explicar a apresentação inicial.
Descrição
Critérios de Inclusão do Grupo 1:
- Ter 15 anos de idade ou mais
- Ser um parente de primeiro grau (filho, irmão, pai ou avô) de um indivíduo com porfiria aguda geneticamente comprovada (AIP, HCP ou VP)
- Não ter feito nenhum teste genético anterior para porfiria aguda
Critérios de Inclusão do Grupo 2:
- Ter 15 anos de idade ou mais
- Ter um histórico de características clínicas sugestivas, como dor abdominal, nas costas ou nos membros, náuseas recorrentes que duram dias, reação a medicamentos, histórico psiquiátrico ou sensibilidade ao sol.
- Um aumento de porfobilinogênio (PBG) urinário, fecal ou sérico e/ou porfirinas
Grupos 1 e 2 Critérios de Exclusão:
- Já fizeram testes genéticos para porfiria aguda
- Ter histórico de sintomas de "alarme", como anemia, perda de peso não intencional, sinais de sangramento GI (gastrointestinal) ou disfagia (dificuldade para engolir).
Subestudo de acompanhamento (Grupo 3) Critérios de inclusão:
- Foram vistos por um dos médicos/investigadores do Porphyria Consortium 10 anos ou mais antes do início do estudo
- Teve um ligeiro aumento nas porfirinas durante a visita inicial
- Não foi dado diagnóstico de porfiria no momento da consulta
Subestudo de acompanhamento (Grupo 3) Critérios de exclusão:
- Você foi visto pelo médico/investigador do Porphyria Consortium menos de 10 anos antes do início do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1
O Grupo 1 incluirá indivíduos com 15 anos de idade ou mais que são parentes de primeiro grau (filhos, irmãos, pais ou avós) de um indivíduo com porfiria aguda geneticamente comprovada (AIP, HCP ou VP) e não tiveram nenhum testes genéticos para porfiria.
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Grupo 2 (ainda não inscrito)
O Grupo 2 consistirá em indivíduos com 15 anos de idade ou mais com histórico de características clínicas sugestivas de porfiria aguda, como dor abdominal, nas costas ou nos membros, náuseas recorrentes que duram dias, reação a medicamentos, histórico psiquiátrico ou sensibilidade ao sol , e um aumento de porfobilinogênio urinário, fecal ou sérico (PBG) e/ou porfirinas.
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Grupo 3
Os indivíduos do Grupo 3 participarão do "Subestudo de acompanhamento".
Este grupo incluirá indivíduos que foram vistos por um dos médicos/investigadores do Porphyria Consortium por suspeita de porfiria 10 anos ou mais antes do início do estudo, mas não receberam diagnóstico de porfiria no momento de sua visita inicial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença de características bioquímicas positivas por testes de primeira linha em indivíduos suspeitos de serem portadores genéticos de porfiria aguda
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Todos os indivíduos serão avaliados quanto a qualquer elevação de porfobilinogênio urinário quantitativo (PBG).
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Presença de características bioquímicas positivas por testes de segunda linha em indivíduos suspeitos de serem portadores genéticos de porfiria aguda
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Todos os indivíduos serão avaliados quanto a quaisquer elevações de porfirinas quantitativas fracionadas na urina.
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Presença de características bioquímicas positivas por testes de segunda linha em indivíduos suspeitos de serem portadores genéticos de porfiria aguda
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Todos os indivíduos serão avaliados quanto a quaisquer elevações e níveis de porfirinas fecais quantitativas fracionadas.
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Características clínicas sugestivas do estado de portador de porfiria aguda
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Por meio de um questionário direcionado, determinaremos a duração típica das crises de dor.
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Estado de portador genético de porfiria aguda
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Todos os indivíduos serão submetidos à análise de DNA para detectar uma mutação nos genes HMBS, CPOX ou PPOX, respectivamente.
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Outras possíveis causas de porfirinas levemente elevadas e dor recorrente
Prazo: Avaliado uma vez durante uma entrevista única por telefone ou pessoalmente
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Os participantes da seção de subestudo de acompanhamento deste protocolo serão entrevistados sobre outras possíveis causas de porfinas levemente elevadas e dor recorrente.
Estes serão os pacientes previamente vistos pelo investigador que foram considerados como não tendo porfiria.
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Avaliado uma vez durante uma entrevista única por telefone ou pessoalmente
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Presença de metais pesados
Prazo: Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Todos os indivíduos serão submetidos a um exame de sangue para rastrear a presença de metais pesados como causa de pequenas elevações dos níveis de porfirina.
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Avaliado uma vez na visita inicial para todos os indivíduos
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Validade do Perfil de Portador Genético
Prazo: O perfil será testado uma vez durante a visita inicial para os indivíduos do Grupo 2.
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As características bioquímicas e clínicas do HCP geneticamente comprovado, mas assintomático, serão tabuladas e comparadas com indivíduos que não são portadores genéticos.
Sua precisão na previsão de fatores de risco para HCP será testada em indivíduos do Grupo 2.
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O perfil será testado uma vez durante a visita inicial para os indivíduos do Grupo 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de manifestações da doença em PAI e HCP geneticamente confirmados
Prazo: Avaliado anualmente por 5 anos
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Os indivíduos com PAI e HCP confirmados serão avaliados em visitas anuais de acompanhamento quanto à presença e frequência de sintomas de porfiria.
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Avaliado anualmente por 5 anos
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Prevalência de HCP em uma população com elevação de coproporfirina na urina e sintomas de dor.
Prazo: Avaliado assim que a inscrição e o teste genético dos indivíduos do Grupo 2 estiverem completos - após um período de recrutamento e inscrição de 1 ano.
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Com base no número de indivíduos no Grupo 2 determinado pela análise de DNA para ter HCP, vamos aproximar a prevalência de HCP em uma população com elevações na coproporfirina e sintomas de dor que não são diagnosticados.
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Avaliado assim que a inscrição e o teste genético dos indivíduos do Grupo 2 estiverem completos - após um período de recrutamento e inscrição de 1 ano.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Investigador principal: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Investigador principal: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Investigador principal: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Investigador principal: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PC7204
- 1U54DK083909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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