Klinická diagnostika akutní porfyrie
22. září 2021 aktualizováno: University of California, San Francisco
Účelem této studie je ověřit, zda cílený dotazník a laboratorní testy mohou lépe definovat rizikové faktory spojené s možnou genetickou porfyrií.
Vyšetřovatelé předpokládají, že stav genetického přenašeče akutní porfyrie je dostatečně výrazný, že profil genetického přenašeče, který vědci vymysleli prostřednictvím této studie, bude užitečný při identifikaci přenašečů genetické porfyrie mezi velkou populací s nediagnostikovanou bolestí břicha.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Porfyrie jsou skupinou genetických onemocnění způsobených poruchami tvorby hemu, základní složky hemoglobinu a dalších proteinů, vedoucí buď k akutním (neurologickým) a/nebo chronickým (kožním) symptomům. Akutní porfyrii je často obtížné diagnostikovat, protože symptomy nemusí být specifické, a pokud pacient není v aktivním záchvatu, laboratorní hodnoty obvykle nemusí být užitečné pro diagnostiku porfyrie. Účelem této studie je otestovat, zda cílený dotazník a nástroj laboratorního hodnocení mohou lépe definovat rizikové faktory spojené s možnou genetickou porfyrií. Cíle této studie jsou:
- Zjistit přítomnost a počet abnormálních laboratorních testů a symptomů podobných porfyrii u dospělých členů rodiny první osoby v rodině, u které bylo diagnostikováno onemocnění akutní porfyrie, z nichž se očekává, že 50 % bude mít stejný genetický defekt případ indexu.
- Navrhnout profil genetické nosnosti, který by mohl být použit ke screeningu lidí, u kterých se zvažuje diagnóza porfyrie.
- Testovat profil u pacientů se symptomy naznačujícími HCP a/nebo testy moči vykazující určité zvýšení porfyrinů.
- Vysvětlit další možné příčiny mírného zvýšení hladin porfyrinů u pacientů s opakujícími se bolestmi břicha, u kterých nebyla diagnostikována porfyrie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
148
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- UAB Porphyria Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Porphyria Center, University of California at San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Porphyria Comprehensive Diagnostic & Treatment Center, Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- UTMB Porphyria Center, University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Porphyria Center, University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Skupina 1:
Jedinci, kteří jsou prvostupňoví příbuzní pacienta s některou z akutních porfyrií (AIP, HCP, VP). Vyplní dotazníky a laboratorní testy včetně genetického vyšetření na porfyrii. Data budou použita k vytvoření klinického profilu pro rizikové faktory spojené se stavem genetického nosiče.
Skupina 2:
Subjekty, které mohou mít akutní porfyrii, ale nemají potvrzenou diagnózu založenou na genetickém testování. Budou sloužit k testování validity klinického indexu odvozeného ze skupiny 1.
Skupina 3:
Pacienti, kteří byli vyšetřeni jedním z lékařů/zkoušejících Konsorcia Porphyria před 10 nebo více lety, ale nebyla jim stanovena diagnóza porfyrie. Vyplní dotazník, aby určili, zda dostali diagnózu porfyrie nebo jinou diagnózu, která by mohla vysvětlit počáteční projev.
Popis
Kritéria pro zařazení do skupiny 1:
- Být starší 15 let
- Být příbuzným prvního stupně (dítě, sourozenec, rodič nebo prarodič) jedince s geneticky prokázanou akutní porfyrií (AIP, HCP nebo VP)
- Neměli žádné předchozí genetické testy na akutní porfyrii
Kritéria pro zařazení do skupiny 2:
- Být starší 15 let
- Mít v anamnéze sugestivní klinické příznaky, jako jsou bolesti břicha, zad nebo končetin, opakující se nevolnost trvající několik dní, reakce na léky, psychiatrická anamnéza nebo citlivost na slunce.
- Zvýšení porfobilinogenu (PBG) a/nebo porfyrinů v moči, stolici nebo séru
Kritéria vyloučení skupin 1 a 2:
- V minulosti podstoupil genetické vyšetření na akutní porfyrii
- Máte v anamnéze „alarmové“ příznaky, jako je anémie, neúmyslný úbytek hmotnosti, známky GI (gastrointestinálního) krvácení nebo dysfagie (potíže s polykáním).
Následná dílčí studie (skupina 3) Kritéria zařazení:
- Byli viděni jedním z lékařů/zkoušejících Konsorcia Porphyria 10 nebo více let před zahájením studie
- Během úvodní návštěvy došlo k mírnému zvýšení porfyrinů
- Nebyla stanovena diagnóza porfyrie v době návštěvy
Kritéria vyloučení následné dílčí studie (skupina 3):
- Byl jste vyšetřen lékařem/zkoušejícím konsorcia Porphyria méně než 10 let před zahájením studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
Skupina 1 bude zahrnovat subjekty ve věku 15 let nebo starší, kteří jsou příbuznými prvního stupně (dítě, sourozenec, rodič nebo prarodič) jedince s geneticky prokázanou akutní porfyrií (AIP, HCP nebo VP) a neměli žádnou předchozí samotné genetické testování na porfyrii.
|
|
Skupina 2 (zatím se nezapisuje)
Skupina 2 se bude skládat z jedinců ve věku 15 let nebo starších, kteří mají v anamnéze klinické příznaky naznačující akutní porfyrii, jako jsou bolesti břicha, zad nebo končetin, opakující se nevolnost trvající několik dní, reakce na léky, psychiatrická anamnéza nebo citlivost na slunce. a zvýšení porfobilinogenu (PBG) a/nebo porfyrinů v moči, stolici nebo séru.
|
|
Skupina 3
Subjekty ve skupině 3 se zúčastní "Následné dílčí studie."
Tato skupina bude zahrnovat jednotlivce, kteří byli vyšetřeni jedním z lékařů/zkoušejících Konsorcia Porphyria pro podezření na porfyrii 10 nebo více let před zahájením studie, ale v době jejich první návštěvy jim nebyla stanovena diagnóza porfyrie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost pozitivních biochemických znaků testem první linie u subjektů s podezřením na genetické přenašeče akutní porfyrie
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Všechny subjekty budou hodnoceny na jakékoli zvýšení kvantitativního porfobilinogenu v moči (PBG).
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Přítomnost pozitivních biochemických vlastností testem druhé linie u subjektů s podezřením na genetické přenašeče akutní porfyrie
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Všechny subjekty budou hodnoceny na jakékoli zvýšení frakcionovaných kvantitativních porfyrinů v moči.
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Přítomnost pozitivních biochemických vlastností testem druhé linie u subjektů s podezřením na genetické přenašeče akutní porfyrie
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Všechny subjekty budou hodnoceny na jakékoli zvýšení a hladiny frakcionovaných kvantitativních fekálních porfyrinů.
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Klinické příznaky svědčící pro stav nosičství akutní porfyrie
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Prostřednictvím cíleného dotazníku určíme typickou dobu trvání záchvatů bolesti.
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Stav genetického nosiče akutní porfyrie
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Všichni jedinci podstoupí analýzu DNA k detekci mutace v genech HMBS, CPOX nebo PPOX.
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Další možné příčiny mírně zvýšených porfyrinů a opakující se bolesti
Časové okno: Posuzováno jednou při jednorázovém telefonickém nebo osobním rozhovoru
|
Účastníci v části Následná dílčí studie tohoto protokolu budou dotazováni ohledně dalších možných příčin mírně zvýšených porfyinů a recidivující bolesti.
Půjde o pacienty, které již vyšetřovatel viděl a u kterých se mělo za to, že nemají porfyrii.
|
Posuzováno jednou při jednorázovém telefonickém nebo osobním rozhovoru
|
|
Přítomnost těžkých kovů
Časové okno: Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
Všechny subjekty podstoupí krevní test, aby se zjistila přítomnost těžkých kovů jako příčiny mírného zvýšení hladin porfyrinů.
|
Posouzeno jednou při základní návštěvě u všech subjektů
|
|
Platnost profilu genetického nosiče
Časové okno: Profil bude testován jednou během základní návštěvy u subjektů ve skupině 2.
|
Biochemické a klinické rysy geneticky prokázané, ale asymptomatické HCP budou uvedeny do tabulky a porovnány se subjekty, které nejsou genetickými přenašeči.
Jeho přesnost v predikci rizikových faktorů HCP bude testována u subjektů ve skupině 2.
|
Profil bude testován jednou během základní návštěvy u subjektů ve skupině 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence projevů onemocnění u geneticky potvrzené AIP a HCP
Časové okno: Hodnotí se ročně po dobu 5 let
|
Subjekty, u kterých se potvrdí, že mají AIP a HCP, budou hodnoceny na každoročních následných návštěvách na přítomnost a frekvenci symptomů porfyrie.
|
Hodnotí se ročně po dobu 5 let
|
|
Prevalence HCP v populaci se zvýšenou hladinou koproporfyrinu v moči a symptomy bolesti.
Časové okno: Posouzeno po dokončení zápisu a genetického testování subjektů ve skupině 2 – po 1 roce náboru a období zápisu.
|
Na základě počtu subjektů ve skupině 2, u kterých bylo pomocí analýzy DNA zjištěno, že mají HCP, přiblížíme prevalenci HCP v populaci se zvýšením koproporfyrinu a symptomy bolesti, které nejsou diagnostikovány.
|
Posouzeno po dokončení zápisu a genetického testování subjektů ve skupině 2 – po 1 roce náboru a období zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bruce Wang, M.D., University of California at San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Karl E. Anderson, M.D., University of Texas
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph R. Bloomer, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J. Desnick, Ph.D., M.D., ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Vrchní vyšetřovatel: James P. Kushner, M.D., University of Utah
- Vrchní vyšetřovatel: Herbert L. Bonkovsky, M.D., Carolinas Medical Center and HealthCare System
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. března 2012
První zveřejněno (Odhad)
2. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PC7204
- 1U54DK083909 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .