Imetelstat 治疗难治性或复发性实体瘤和淋巴瘤患儿

• 纳入标准：
• 年龄：患者在参加研究时必须大于 12 个月且小于或等于 21 岁。
• 诊断：患有难治性或复发性实体瘤（包括淋巴瘤）、无 CNS 肿瘤或已知 CNS 转移的患者有资格进入初始剂量递增阶段（A 部分）。 一旦确定了 MTD 或推荐的 2 期剂量，患有 CNS 肿瘤或已知 CNS 转移的患者可以加入扩展队列（B 部分）。 除了患有固有脑干肿瘤、视神经胶质瘤或松果体肿瘤和 CSF 或血清肿瘤标志物（包括甲胎蛋白或 β-HCG）升高的患者外，所有患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证。
• 疾病状态：患者必须患有可测量或可评估的疾病
• 治疗选择：患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。
• 性能水平：对于 16 岁以上的患者，Karnofsky 大于或等于 50%，对于 16 岁以下的患者，Lansky 大于或等于 50。 注意：CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须在参加研究前至少 1 周内保持相对稳定。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

事先治疗

-患者必须已从所有先前抗癌化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。

1. 骨髓抑制化疗：一定没有接受过

   入组本研究后 3 周内进行骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）。

2. 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta）或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
3. 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
4. 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周，例如 肿瘤疫苗。
5. 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后，抗体至少有 3 个半衰期。
6. XRT：大于或等于2周的局部姑息性XRT（小端口）； ：大于或等于 24 周，如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT 或如果：大于或等于 50% 的骨盆辐射；如果有其他实质性 BM 辐射，则必须超过或等于 6 周。
7. 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且：移植或干细胞输注后必须超过或等于 12 周。 先前进行过同种异体移植的患者不符合条件。

器官功能要求

- 足够的骨髓功能定义为：

1. 对于没有已知骨髓受累的实体瘤患者：

   - 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC)：大于或等于 1000/mm(3)

   • 血小板计数：大于或等于 100,000/mm3(3)（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）

2. 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，前提是他们符合

   -.a（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输血有抵抗力）。 这些患者将无法评估血液学毒性。 每组 6 名实体瘤患者中至少有 5 名必须可评估血液学毒性。 如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入组的患者都必须可评估血液学毒性。

   - 足够的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR 大于或等于 70ml/min/1.73 m(2) 或
   • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

   年龄最大血清肌酐 (mg/dL)

   男性 女性

   1 至 < 2 年 0.6 0.6

   2 至 < 6 岁 0.8 0.8

   6 至 < 10 岁 1 1

   10 至 < 13 岁 1.2 1.2

   13 至 < 16 岁 1.5 1.4

   大于等于16岁1.7 1.4

   - 足够的肝功能定义为：

   - 胆红素（共轭 + 未共轭总和）小于或等于 1.5 x 正常值上限 (ULN) 的年龄

   - SGPT (ALT) 小于或等于 110 U/L。 出于本研究的目的，ULN 用于

   SGPT 为 45 U/L。

   - 血清白蛋白大于或等于 2 g/dL

   充分凝血定义为：

   - aPTT < 1.2 x ULN

   知情同意书：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

   排除标准：

   - 怀孕或哺乳

   孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究，因为尚无关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。

   合并用药

   - 皮质类固醇：接受皮质类固醇的患者在前 7 天内未服用稳定或减少剂量的皮质类固醇不符合条件。

   - 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格。

   - 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格。

   - 抗 GVHD 或防止器官移植后排斥反应的药物：

   正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病或移植后器官排斥反应的患者不符合本试验的资格。

   • 感染：感染不受控制的患者不符合条件。
   • 先前或当前的 CNS 出血（B 部分）：患有 CNS 肿瘤或已知 CNS 转移的患者在研究登记前 14 天内获得的基线 MRI 上具有先前或当前 CNS 出血的影像学证据不符合资格。 注意：在 ECHO 梯度 MRI 序列上存在与出血一致的小点状区域不会排除患者参与。
   • 先前进行过同种异体移植的患者不符合条件。
   • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。