불응성 또는 재발성 고형 종양 및 림프종이 있는 소아를 위한 Imetelstat

• 포함 기준:
• 연령: 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 21세 이하여야 합니다.
• 진단: CNS 종양 또는 알려진 CNS 전이가 없는 림프종을 포함하여 불응성 또는 재발성 고형 종양이 있는 환자는 초기 용량 증량 단계(파트 A)에 적합합니다. MTD 또는 권장되는 2상 용량이 정의되면 CNS 종양 또는 알려진 CNS 전이가 있는 환자는 확장 코호트(파트 B)에 등록할 수 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경 교종 또는 송과체 종양 및 뇌척수액 상승 또는 알파태아단백 또는 베타-HCG를 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고 모든 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다.
• 질병 상태: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 성능 수준: 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky가 50% 이상이고 16세 미만 환자의 경우 Lansky가 50 이상입니다. 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 1주 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

사전 치료

- 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

1. 골수 억제 화학 요법: 받은 적이 없어야 함

   이 연구에 등록한 후 3주 이내에 골수억제 화학요법(니트로소우레아 이전의 경우 6주).

2. 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
3. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
4. 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 6주. 종양 백신.
5. 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기.
6. XRT: 국소 완화 XRT(소형 포트)의 경우 2주 이상; : 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 다음의 경우 24주 이상이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 BM 방사선의 경우 6주 이상이 경과해야 합니다.
7. TBI 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질환의 증거가 없고: 이식 또는 줄기 세포 주입 후 12주 이상이 경과해야 합니다. 이전에 동종 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.

장기 기능 요구 사항

- 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

1. 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:

   - 말초절대호중구수(ANC) : 1000/mm3 이상

   • 혈소판 수: 100,000/mm(3) 이상(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)

2. 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 다음의 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다.

   -.a (적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 고형 종양이 있는 6명의 환자 코호트 중 적어도 5명은 혈액학적 독성을 평가할 수 있어야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우, 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가되어야 합니다.

   - 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

   • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR 70ml/min/1.73m(2) 이상 또는
   • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

   연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   남성 여성

   1~2년 미만 0.6 0.6

   2~6세 미만 0.8 0.8

   6 ~ < 10년 1 1

   10~13세 미만 1.2 1.2

   13~16세 미만 1.5 1.4

   16년 이상1.7 1.4

   - 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   - 빌리루빈(결합 + 비결합의 합)이 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하

   - SGPT(ALT) 110U/L 이하. 이 연구의 목적을 위해 ULN은

   SGPT는 45U/L입니다.

   - 혈청 알부민 2g/dL 이상

   적절한 응고는 다음과 같이 정의됩니다.

   - aPTT < 1.2 x ULN

   사전 동의: 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

   제외 기준:

   - 임신 또는 모유 수유

   인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

   병용 약물

   - 코르티코스테로이드: 이전 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.

   - 임상시험약 : 현재 다른 임상시험약을 투여받고 있는 환자는 대상에서 제외됩니다.

   - 항암제 : 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외됩니다.

   - 이식 후 장기 거부 반응을 방지하기 위한 항-GVHD 또는 제제:

   골수 이식 후 이식편대숙주병 또는 이식 후 장기 거부반응을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.

   • 감염: 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
   • 이전 또는 현재 CNS 출혈(파트 B): 연구 등록 전 14일 이내에 얻은 기준선 MRI에서 이전 또는 현재 CNS 출혈의 영상 증거가 있는 CNS 종양 또는 알려진 CNS 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: ECHO 구배 MRI 시퀀스에서 출혈과 일치하는 작은 점상 영역의 존재는 환자를 참여에서 제외하지 않습니다.
   • 이전에 동종 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
   • 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.