Imetelstat pro děti s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory a lymfomy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk: V době zařazení do studie musí být pacientům > 12 měsíců a méně nebo rovnající se 21 letům.
• Diagnóza: Pacienti s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory, včetně lymfomů, bez nádorů CNS nebo známých metastáz do CNS jsou způsobilí pro počáteční fázi zvyšování dávky (část A). Jakmile byla definována MTD nebo doporučená dávka fáze 2, mohou se pacienti s nádory CNS nebo známými metastázami CNS zařadit do rozšířené kohorty (část B). Všichni pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a elevacemi CSF nebo sérových nádorových markerů včetně alfafetoproteinu nebo beta-HCG.
• Stav onemocnění: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Terapeutické možnosti: Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie, u které by bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky vyšší nebo rovný 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky vyšší nebo rovný 50 pro pacienty mladší 16 let. Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

Předchozí terapie

- Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána

   myelosupresivní chemoterapie do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).

2. Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
3. Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
4. Imunoterapie: Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
5. Monoklonální protilátky: Minimálně 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky.
6. XRT: větší nebo rovna 2 týdnům pro lokální paliativní XRT (malý port); : musí uplynout více než nebo rovna 24 týdnům, pokud předcházelo TBI, kraniospinální XRT nebo pokud: : větší nebo rovné 50 % ozáření pánve; v případě jiného podstatného ozáření BM muselo uplynout 6 týdnů nebo více.
7. Infuze kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a: od transplantace nebo infuze kmenových buněk muselo uplynout více než nebo rovno 12 týdnům. Pacienti s předchozí alogenní transplantací nejsou způsobilí.

Požadavky na funkci orgánů

- Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

1. U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně:

   - Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC): větší nebo roven 1000/mm(3)

   • Počet krevních destiček: větší nebo roven 100 000/mm(3) (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)

2. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí ke studii za předpokladu, že splňují krevní obraz

   -.a (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou odolné vůči transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček). U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Nejméně 5 z každé kohorty 6 pacientů se solidním nádorem musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu. Je-li pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů.

   - Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m(2) nebo
   • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

   Maximální věk sérového kreatininu (mg/dl)

   Muž žena

   1 až < 2 roky 0,6 0,6

   2 až < 6 let 0,8 0,8

   6 až < 10 let 1 1

   10 až < 13 let 1,2 1,2

   13 až < 16 let 1,5 1,4

   větší nebo rovno 16 let1.7 1.4

   - Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   - Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk

   - SGPT (ALT) menší nebo rovno 110 U/L. Pro účely této studie ULN pro

   SGPT je 45 U/L.

   - Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl

   Adekvátní koagulace definovaná jako:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   - Těhotenství nebo kojení

   Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny, protože zatím nejsou dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.

   Doprovodné léky

   - Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří posledních 7 dní neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů, nejsou vhodní.

   - Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.

   - Protirakovinné látky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou způsobilí.

   - Anti-GVHD nebo látky zabraňující odmítnutí orgánu po transplantaci:

   Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii.

   • Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
   • Předchozí nebo současné krvácení do CNS (Část B): Pacienti s nádory CNS nebo známými metastázami CNS, kteří mají na zobrazovacím vyšetření důkaz předchozího nebo současného krvácení do CNS na základní linii MRI získané během 14 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí. Poznámka: Přítomnost malých tečkovaných oblastí odpovídajících krvácení na sekvencích MRI s gradientem ECHO nevylučuje pacienty z účasti.
   • Pacienti s předchozí alogenní transplantací nejsou způsobilí.
   • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.