Imetelstat para crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes e linfoma

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade: Os pacientes devem ter mais de 12 meses e menos ou igual a 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo.
• Diagnóstico: Pacientes com tumores sólidos refratários ou recorrentes, incluindo linfomas, sem tumores do SNC ou metástases do SNC conhecidas são elegíveis para a fase inicial de aumento da dose (Parte A). Uma vez definida a MTD ou a dose recomendada de fase 2, os pacientes com tumores do SNC ou metástases do SNC conhecidas podem se inscrever na coorte expandida (Parte B). Todos os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações do LCR ou marcadores tumorais séricos, incluindo alfafetoproteína ou beta-HCG.
• Status da doença: os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Opções terapêuticas: O estado de doença atual do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• Nível de desempenho: Karnofsky maior ou igual a 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky maior ou igual a 50 para pacientes menores de 16 anos. Nota: Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição no estudo. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

Terapia Prévia

- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores contra o câncer.

1. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido

   quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior).

2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
3. Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
4. Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
5. Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal.
6. XRT: maior ou igual a 2 semanas para XRT local paliativo (porta pequena); : maior ou igual a 24 semanas deve ter decorrido se TCE anterior, XRT cranioespinal ou se : maior ou igual a 50% de radiação da pelve; maior ou igual a 6 semanas deve ter decorrido se outra radiação BM substancial.
7. Infusão de células-tronco sem TBI: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e: maior ou igual a 12 semanas deve ter decorrido desde o transplante ou infusão de células-tronco. Pacientes com transplantes alogênicos anteriores não são elegíveis.

Requisitos de Função de Órgão

- Função adequada da medula óssea definida como:

1. Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea:

   - Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC): maior ou igual a 1000/mm(3)

   • Contagem de plaquetas: maior ou igual a 100.000/mm(3) (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)

2. Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, desde que atendam às contagens de sangue em

   -.a (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas). Esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes com tumor sólido devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica. Se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica.

   - Função Renal Adequada Definida como:

   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR maior ou igual a 70ml/min/1,73 m(2) ou
   • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

   Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL)

   Masculino feminino

   1 a < 2 anos 0,6 0,6

   2 a < 6 anos 0,8 0,8

   6 a < 10 anos 1 1

   10 a < 13 anos 1,2 1,2

   13 a < 16 anos 1,5 1,4

   maior ou igual a 16 anos1,7 1.4

   - Função hepática adequada definida como:

   - Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade

   - SGPT (ALT) menor ou igual a 110 U/L. Para efeitos deste estudo, o ULN para

   SGPT é 45 U/L.

   - Albumina sérica maior ou igual a 2 g/dL

   Coagulação adequada Definida como:

   - aPTT < 1,2 x LSN

   Consentimento Informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   - Gravidez ou amamentação

   Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo, porque ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.

   Medicamentos Concomitantes

   - Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores não são elegíveis.

   - Medicamentos em investigação: os pacientes que estão recebendo atualmente outro medicamento em investigação não são elegíveis.

   - Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.

   - Anti-GVHD ou agentes para prevenir a rejeição de órgãos pós-transplante:

   Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro pós-transplante de medula óssea ou a rejeição de órgãos pós-transplante não são elegíveis para este estudo.

   • Infecção: Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
   • Hemorragia do SNC anterior ou atual (Parte B): Pacientes com tumores do SNC ou metástases do SNC conhecidas que tenham evidência de imagem de uma hemorragia do SNC anterior ou atual na ressonância magnética de linha de base obtida dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo não são elegíveis. Nota: A presença de pequenas áreas puntiformes consistentes com hemorragia nas sequências de ressonância magnética com gradiente de ECO não excluirá os pacientes da participação.
   • Pacientes com transplantes alogênicos anteriores não são elegíveis.
   • Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.