Imetelstat dla dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi i chłoniakiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek: W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć więcej niż 12 miesięcy i mniej niż 21 lat.
• Rozpoznanie: Pacjenci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi, w tym chłoniakami, bez guzów OUN lub znanych przerzutów do OUN, kwalifikują się do fazy zwiększania dawki początkowej (Część A). Po określeniu MTD lub dawki zalecanej w fazie 2, pacjenci z guzami OUN lub rozpoznanymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do rozszerzonej kohorty (Część B). Wszyscy pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym poziomem markerów nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym lub surowicy, w tym alfafetoproteiny lub beta-HCG.
• Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Możliwości terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do stanu, w przypadku którego nie istnieje znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• Poziom wydajności: Karnofsky większy lub równy 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky większy lub równy 50 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat. Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

Wcześniejsza terapia

- Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych, immunoterapii lub radioterapii.

1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie musiała być otrzymywana

   chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).

2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
3. Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
4. Immunoterapia: Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
5. Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
6. XRT: dłuższy lub równy 2 tygodniom dla miejscowego paliatywnego XRT (mały port); : musiało upłynąć co najmniej 24 tygodnie, jeśli uprzedni TBI, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli: więcej niż lub równe 50% napromieniowania miednicy; musiało upłynąć więcej niż lub równo 6 tygodni, jeśli inne znaczne promieniowanie BM.
7. Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz: od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych musi upłynąć co najmniej 12 tygodni. Pacjenci z wcześniejszymi przeszczepami allogenicznymi nie kwalifikują się.

Wymagania dotyczące funkcji narządów

- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

1. Dla pacjentów z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego:

   - Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC): większa lub równa 1000/mm(3)

   • Liczba płytek krwi: większa lub równa 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)

2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że uzyskają wyniki morfologii krwi w

   -.a (mogą otrzymywać transfuzje pod warunkiem, że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi). Pacjenci ci nie będą poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej. Co najmniej 5 z każdej kohorty 6 pacjentów z guzem litym musi nadawać się do oceny toksyczności hematologicznej. W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę, wszyscy kolejni włączeni pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.

   - Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

   • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2 lub
   • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

   Mężczyzna Kobieta

   1 do < 2 lat 0,6 0,6

   2 do < 6 lat 0,8 0,8

   od 6 do < 10 lat 1 1

   10 do < 13 lat 1,2 1,2

   od 13 do < 16 lat 1,5 1,4

   co najmniej 16 lat1.7 1.4

   - Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   - Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku

   - SGPT (ALT) mniejszy lub równy 110 j./l. Do celów tego badania ULN dla

   SGPT wynosi 45 jedn./l.

   - Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 2 g/dl

   Odpowiednia koagulacja Zdefiniowana jako:

   - aPTT < 1,2 x GGN

   Świadoma zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   - Ciąża lub karmienie piersią

   Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla ludzkiego płodu lub teratogennej toksyczności. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

   Leki towarzyszące

   - Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez ostatnie 7 dni, nie kwalifikują się.

   - Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.

   - Środki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.

   - Anty-GVHD lub środki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie:

   Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania.

   • Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
   • Wcześniejsze lub obecne krwawienie do OUN (Część B): Pacjenci z guzami OUN lub znanymi przerzutami do OUN, u których obrazowanie wykazało przebyty lub obecny krwotok do OUN w wyjściowym badaniu MRI uzyskanym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikuje się. Uwaga: Obecność małych punkcikowatych obszarów odpowiadających krwotokowi w sekwencjach MRI z gradientem ECHO nie wyklucza pacjentów z udziału.
   • Pacjenci z wcześniejszymi przeszczepami allogenicznymi nie kwalifikują się.
   • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.