Иметелстат для детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями и лимфомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст: возраст пациентов должен быть > 12 месяцев и меньше или равен 21 году на момент включения в исследование.
• Диагноз: пациенты с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями, включая лимфомы, без опухолей ЦНС или известных метастазов в ЦНС подходят для начальной фазы повышения дозы (часть А). После определения MTD или рекомендуемой дозы для фазы 2 пациенты с опухолями ЦНС или известными метастазами в ЦНС могут быть включены в расширенную группу (часть B). Все пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с собственными опухолями ствола головного мозга, глиомами зрительного пути или пациентов с опухолями шишковидной железы и повышением цереброспинальной жидкости или сывороточных опухолевых маркеров, включая альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ.
• Статус заболевания: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
• Терапевтические возможности: Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Уровень эффективности: Карновский больше или равен 50% для пациентов старше 16 лет и Лански больше или равен 50 для пациентов моложе 16 лет. Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 1 недели до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

Предшествующая терапия

- Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.

1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был получать

   миелосупрессивная химиотерапия в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до нитромочевины).

2. Гемопоэтические факторы роста: не менее чем через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
3. Биологический (противоопухолевый агент): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
4. Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
5. Моноклональные антитела: не менее 3 периодов полураспада антител после последней дозы моноклонального антитела.
6. XRT: больше или равно 2 неделям для местной паллиативной XRT (малый порт); : должно пройти больше или равно 24 неделям, если предшествующая ЧМТ, краниоспинальная XRT или если: больше или равно 50% облучения таза; должно быть больше или равно 6 неделям, если другое существенное облучение БМ.
7. Инфузия стволовых клеток без ЧМТ: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и: с момента трансплантации или инфузии стволовых клеток должно пройти не менее 12 недель. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией не подходят.

Требования к функциям органов

- Адекватная функция костного мозга определяется как:

1. Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

   - Периферийное абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): больше или равно 1000/мкл (3)

   • Количество тромбоцитов: больше или равно 100 000/мм (3) (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации)

2. Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови в

   -.a (могут получить переливание при условии, что не известно, что они невосприимчивы к переливанию эритроцитов или тромбоцитов). Эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. По крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов с солидной опухолью должны быть оценены на предмет гематологической токсичности. Если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие включенные в исследование пациенты должны пройти оценку гематологической токсичности.

   - Адекватная функция почек определяется как:

   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ больше или равна 70 мл/мин/1,73 м(2) или
   • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

   Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл)

   Мужской женский

   от 1 до < 2 лет 0,6 0,6

   от 2 до < 6 лет 0,8 0,8

   от 6 до < 10 лет 1 1

   от 10 до < 13 лет 1,2 1,2

   от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

   больше или равно 16 годам1.7 1,4

   - Адекватная функция печени определяется как:

   - Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) для возраста

   - SGPT (ALT) меньше или равно 110 ЕД/л. Для целей настоящего исследования ВГН для

   SGPT составляет 45 ЕД/л.

   - Альбумин сыворотки больше или равен 2 г/дл

   Адекватная коагуляция определяется как:

   - АЧТВ < 1,2 х ВГН

   Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   - Беременность или кормление грудью

   Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку пока нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.

   Сопутствующие лекарства

   - Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение предыдущих 7 дней, не имеют права.

   - Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.

   - Противораковые агенты: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.

   - Анти-РТПХ или агенты для предотвращения отторжения органов после трансплантации:

   Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не подходят для участия в этом исследовании.

   • Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
   • Предыдущее или текущее кровотечение в ЦНС (Часть B): пациенты с опухолями ЦНС или известными метастазами в ЦНС, у которых есть визуальные доказательства предшествующего или текущего кровоизлияния в ЦНС на исходном МРТ, полученном в течение 14 дней до включения в исследование, не имеют права. Примечание. Наличие небольших точечных областей, соответствующих кровоизлияниям, на последовательностях МРТ с градиентом ЭХО не исключает участия пациентов.
   • Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией не подходят.
   • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.