Imetelstat refrakter vagy visszatérő szilárd daganatokban és limfómában szenvedő gyermekek számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Életkor: A betegeknek 12 hónapnál idősebbnek és 21 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Diagnózis: Azok a betegek, akiknél refrakter vagy visszatérő szolid daganatok, beleértve a limfómákat, nem rendelkeznek központi idegrendszeri daganatokkal vagy ismert központi idegrendszeri áttétekkel, jogosultak a kezdeti dózisemelési fázisra (A rész). Az MTD vagy az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározása után a központi idegrendszeri daganatokban vagy ismert központi idegrendszeri metasztázisokban szenvedő betegek bekerülhetnek a kiterjesztett kohorszba (B rész). Minden betegnél szövettani igazolást kell végezni a rosszindulatú daganatra az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzs-daganatai, látóideg-gliómái vagy tobozmirigy-daganatai vannak, valamint emelkedett a CSF vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfafetoproteint vagy a béta-HCG-t.
• Betegség állapota: A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• Terápiás lehetőségek: A beteg jelenlegi betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia, vagy terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.
• Teljesítményszint: Karnofsky legalább 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky 50 vagy annál nagyobb a 16 évesnél fiatalabb betegeknél. Megjegyzés: A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

Előzetes terápia

- A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból.

1. Mieloszuppresszív kemoterápia: nem részesült

   mieloszuppresszív kemoterápia a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoura kezelést kapott).

2. Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja után (pl. Neulasta) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
3. Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
4. Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 6 hét, pl. daganat elleni védőoltások.
5. Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési ideje a monoklonális antitest utolsó adagja után.
6. XRT: 2 hétnél hosszabb vagy egyenlő helyi palliatív XRT (kis port) esetén; : legalább 24 hétnek kell eltelnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT vagy ha: nagyobb vagy egyenlő, mint a medence 50%-a; 6 hétnél nagyobb vagy annál nagyobb időtartamnak kell eltelnie, ha egyéb jelentős BM-sugárzást kapott.
7. Őssejt-infúzió TBI nélkül: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és: legalább 12 hétnek kell eltelnie a transzplantáció vagy az őssejt-infúzió óta. A korábban allogén transzplantáción átesett betegek nem jogosultak.

A szervfunkciók követelményei

- Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

1. Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség:

   - Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC): 1000/mm vagy egyenlő (3)

   • Thrombocytaszám: nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm(3) (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)

2. Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vizsgálatban szereplő vérképeknek

   -.a (transzfúziót kaphat, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenálló a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben). Ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Minden 6 szilárd daganatos betegből álló kohorszból legalább 5 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából. Ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden további bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából.

   - Megfelelő vesefunkció meghatározása:

   • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR nagyobb vagy egyenlő, mint 70 ml/perc/1,73 m(2) vagy
   • A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

   Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl)

   Férfi nő

   1 - < 2 év 0,6 0,6

   2 - < 6 év 0,8 0,8

   6 és < 10 év között 1 1

   10 és < 13 év között 1,2 1,2

   13 és < 16 év között 1,5 1,4

   16 évnél nagyobb vagy egyenlő1.7 1.4

   - Megfelelő májfunkció meghatározása:

   - Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese

   - SGPT (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint 110 U/L. E tanulmány céljaira az ULN a

   Az SGPT 45 U/L.

   - 2 g/dl vagy annál nagyobb szérumalbumin

   A megfelelő koaguláció meghatározása:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Tájékoztatott beleegyezés: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes meghatalmazott képviselőjének írásos, tájékozott hozzájárulást kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   - Terhesség vagy szoptatás

   Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mivel még nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.

   Egyidejű gyógyszerek

   - Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik az elmúlt 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.

   - Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak erre.

   - Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.

   - Anti-GVHD vagy szerek a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére:

   Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a csontvelő-transzplantációt követő graft versus host betegség vagy a szervkilökődés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

   • Fertőzés: Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak.
   • Korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri vérzés (B. rész): Azok a központi idegrendszeri daganatokban vagy ismert központi idegrendszeri metasztázisokban szenvedő betegek, akiknél a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül elvégzett kiindulási MRI-n korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri vérzés látható, nem vehetők igénybe. Megjegyzés: Az ECHO gradiens MRI-szekvenciákon a vérzésnek megfelelő kis pontozott területek jelenléte nem zárja ki a betegeket a részvételből.
   • A korábban allogén transzplantáción átesett betegek nem jogosultak.
   • Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.