Imetelstat per bambini con tumori solidi refrattari o ricorrenti e linfomi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età: i pazienti devono avere un'età superiore a 12 mesi e inferiore o uguale a 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
• Diagnosi: i pazienti con tumori solidi refrattari o ricorrenti, compresi i linfomi, senza tumori del SNC o metastasi del SNC note sono idonei per la fase iniziale di aumento della dose (Parte A). Una volta definita la MTD o la dose raccomandata di fase 2, i pazienti con tumori del SNC o metastasi del SNC note possono arruolarsi nella coorte allargata (Parte B). Tutti i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, ad eccezione dei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o pazienti con tumori pineali e innalzamento dei marcatori tumorali del liquido cerebrospinale o sierico tra cui alfafetoproteina o beta-HCG.
• Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Opzioni terapeutiche: l'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• Livello di prestazione: Karnofsky maggiore o uguale al 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky maggiore o uguale a 50 per pazienti di età inferiore a 16 anni. Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

Terapia precedente

- I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie antitumorali.

1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto

   chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).

2. Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
3. Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
4. Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
5. Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale.
6. XRT: maggiore o uguale a 2 settimane per XRT palliativo locale (piccolo porto); : deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 24 settimane se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se : maggiore o uguale al 50% di radiazione del bacino; deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 6 settimane se altre radiazioni BM sostanziali.
7. Infusione di cellule staminali senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e: deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 12 settimane dal trapianto o dall'infusione di cellule staminali. I pazienti con precedenti trapianti allogenici non sono idonei.

Requisiti di funzione dell'organo

- Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

1. Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo:

   - Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC): maggiore o uguale a 1000/mm(3)

   • Conta piastrinica: maggiore o uguale a 100.000/mm(3) (indipendente dalle trasfusioni, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)

2. I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici in

   -.a (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano notoriamente refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine). Questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica. Almeno 5 di ogni coorte di 6 pazienti con tumore solido devono essere valutabili per tossicità ematologica. Se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutati per tossicità ematologica.

   - Funzionalità renale adeguata Definita come:

   • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m(2) o
   • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL)

   Maschio femmina

   da 1 a < 2 anni 0,6 0,6

   da 2 a < 6 anni 0,8 0,8

   da 6 a < 10 anni 1 1

   da 10 a < 13 anni 1.2 1.2

   da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

   maggiore o uguale a 16 anni1.7 1.4

   - Funzionalità epatica adeguata Definita come:

   - Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età

   - SGPT (ALT) inferiore o uguale a 110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per

   SGPT è 45 U/L.

   - Albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL

   Coagulazione adeguata Definita come:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Consenso informato: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   - Gravidanza o allattamento

   Le donne in gravidanza o che allattano non saranno incluse in questo studio, poiché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

   Farmaci concomitanti

   - Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti non sono idonei.

   - Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.

   - Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei.

   - Anti-GVHD o agenti per prevenire il rigetto d'organo post-trapianto:

   I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto dell'organo dopo il trapianto non sono eleggibili per questo studio.

   • Infezione: i pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei.
   • Sanguinamento del SNC precedente o in corso (Parte B): i pazienti con tumori del SNC o metastasi note del SNC che presentano evidenza di imaging di un'emorragia del SNC precedente o in corso sulla risonanza magnetica basale ottenuta entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili. Nota: la presenza di piccole aree punteggiate coerenti con l'emorragia sulle sequenze di risonanza magnetica con gradiente ECHO non escluderà i pazienti dalla partecipazione.
   • I pazienti con precedenti trapianti allogenici non sono idonei.
   • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.