Imetelstat för barn med refraktära eller återkommande solida tumörer och lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder: Patienterna måste vara > än 12 månader och yngre än eller lika med 21 år vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Diagnos: Patienter med refraktära eller återkommande solida tumörer, inklusive lymfom, utan CNS-tumörer eller kända CNS-metastaser är berättigade till den initiala dosökningsfasen (del A). När MTD eller rekommenderad fas 2-dos har definierats kan patienter med CNS-tumörer eller kända CNS-metastaser registreras i den utökade kohorten (del B). Alla patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller patienter med pinealtumörer och förhöjda CSF eller serumtumörmarkörer inklusive alfafetoprotein eller beta-HCG.
• Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Terapeutiska alternativ: Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Prestationsnivå: Karnofsky större än eller lika med 50 % för patienter > 16 år och Lansky större än eller lika med 50 för patienter under 16 år. Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 1 vecka före studieregistreringen. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

Tidigare terapi

- Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer, immunterapi eller strålbehandling.

1. Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått

   myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).

2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
3. Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
4. Immunterapi: Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
5. Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
6. XRT: mer än eller lika med 2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port); : mer än eller lika med 24 veckor måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om: mer än eller lika med 50 % strålning av bäckenet; mer än eller lika med 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande BM-strålning.
7. Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och: mer än eller lika med 12 veckor måste ha förflutit sedan transplantation eller stamcellsinfusion. Patienter med tidigare allogena transplantationer är inte berättigade.

Organfunktionskrav

- Tillräcklig benmärgsfunktion Definieras som:

1. För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan:

   - Perifert absolut neutrofilantal (ANC): större än eller lika med 1000/mm(3)

   • Trombocytantal: större än eller lika med 100 000/mm(3) (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)

2. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena i

   -.a (kan ta emot transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner). Dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Minst 5 av varje kohort av 6 patienter med en solid tumör måste kunna utvärderas för hematologisk toxicitet. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

   - Tillräcklig njurfunktion Definieras som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m(2) eller
   • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Högsta åldersgräns för serumkreatinin (mg/dL)

   Man kvinna

   1 till < 2 år 0,6 0,6

   2 till < 6 år 0,8 0,8

   6 till < 10 år 1 1

   10 till < 13 år 1.2 1.2

   13 till < 16 år 1,5 1,4

   större än eller lika med 16 år1.7 1.4

   - Adekvat leverfunktion Definieras som:

   - Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgränsen (ULN) för ålder

   - SGPT (ALT) mindre än eller lika med 110 U/L. För syftet med denna studie, ULN för

   SGPT är 45 U/L.

   - Serumalbumin större än eller lika med 2 g/dL

   Adekvat koagulering Definierat som:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   - Graviditet eller amning

   Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie, eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om humana foster- eller teratogena toxiciteter. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.

   Samtidig medicinering

   - Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de senaste 7 dagarna är inte berättigade.

   - Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.

   - Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.

   - Anti-GVHD eller medel för att förhindra organavstötning efter transplantation:

   Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra antingen graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation eller organavstötning efter transplantation är inte berättigade till denna studie.

   • Infektion: Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
   • Tidigare eller aktuell CNS-blödning (Del B): Patienter med CNS-tumörer eller kända CNS-metastaser som har avbildningsbevis på en tidigare eller pågående CNS-blödning på baslinje-MRT som erhållits inom 14 dagar före studieregistreringen är inte kvalificerade. Obs: Närvaron av små punktformade områden som överensstämmer med blödning på ECHO-gradient MRI-sekvenser kommer inte att utesluta patienter från deltagande.
   • Patienter med tidigare allogena transplantationer är inte berättigade.
   • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.