難治性または再発性固形腫瘍およびリンパ腫の小児に対するイメテルスタット

• 包含基準:
• 年齢：患者は、研究登録時に12か月以上21歳以下でなければなりません。
• 診断: 難治性または再発性の固形腫瘍 (リンパ腫を含む) を有し、CNS 腫瘍または既知の CNS 転移がない患者は、初回用量漸増段階 (パート A) に適格です。 MTD または推奨される第 2 相投与量が定義されると、CNS 腫瘍または既知の CNS 転移を有する患者が拡張コホートに登録される場合があります (パート B)。 すべての患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍を有し、CSFまたはアルファフェトプロテインまたはベータ-HCGを含む血清腫瘍マーカーが上昇している患者を除き、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
• 疾患の状態：患者は測定可能または評価可能な疾患にかかっている必要があります
• 治療上の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治療法または許容可能な生活の質で生存を延長することが証明された治療法がないものでなければなりません。
• パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky が 50% 以上、16 歳未満の患者では Lansky が 50 以上。 注: CNS 腫瘍患者の神経学的欠損は、試験登録前の最低 1 週間は比較的安定している必要があります。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

前治療

-患者は、以前のすべての抗がん化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

1. 骨髄抑制化学療法：受けていないこと

   -この研究への登録から3週間以内の骨髄抑制化学療法（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）。

2. 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
3. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
4. 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了から少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチン。
5. モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも 3 半減期の抗体。
6. XRT: 局所緩和 XRT (小規模ポート) の場合は 2 週間以上。 : 以前に TBI、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または : 骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、24 週間以上経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、6 週間以上経過している必要があります。
7. TBI を伴わない幹細胞注入: 活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、かつ : 移植または幹細胞注入から 12 週間以上経過している必要があります。 以前に同種異系移植を受けた患者は適格ではありません。

臓器機能要件

-適切な骨髄機能は次のように定義されます：

1. 骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：

   - 末梢絶対好中球数 (ANC) : 1000/mm以上(3)

   • -血小板数：100,000 / mm（3）以上（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）

2. 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たしている場合、研究の対象となります

   -.a (赤血球または血小板輸血に抵抗性があることが知られていない限り、輸血を受けることができます)。 これらの患者は、血液毒性について評価できません。 固形腫瘍を有する 6 人の患者のすべてのコホートのうち少なくとも 5 人は、血液学的毒性について評価可能でなければなりません。 用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません。

   -次のように定義された適切な腎機能：

   • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFRが70ml/分/1.73m(2)以上、または
   • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

   年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL)

   男女

   1年から2年未満 0.6 0.6

   2歳から6歳未満 0.8 0.8

   6歳から10歳未満 1 1

   10歳から13歳未満 1.2 1.2

   13歳から16歳未満 1.5 1.4

   16歳以上1.7 1.4

   -適切な肝機能は次のように定義されます：

   -ビリルビン（抱合+非抱合の合計）が年齢の正常上限（ULN）の1.5倍以下

   - SGPT (ALT) が 110 U/L 以下。 この調査の目的のために、ULN for

   SGPT は 45 U/L です。

   -血清アルブミンが2 g / dL以上

   適切な凝固とは次のように定義されます。

   -aPTT < 1.2 x ULN

   インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

   除外基準:

   - 妊娠中または授乳中

   妊娠中または授乳中の女性は、この研究には登録されません。これは、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がまだないためです。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。

   併用薬

   -コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されている患者で、過去7日間コルチコステロイドの用量が安定していないか、減少している場合は適格ではありません。

   -治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は対象外です。

   ・抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。

   -移植後の臓器拒絶反応を防止するための抗GVHDまたは薬剤：

   骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応を予防するために、シクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません。

   • 感染症：制御されていない感染症を患っている患者は対象外です。
   • 以前または現在の CNS 出血 (パート B): CNS 腫瘍または既知の CNS 転移を有する患者で、研究登録前の 14 日以内に取得されたベースライン MRI で以前または現在の CNS 出血の画像証拠がある患者は適格ではありません。 注: ECHO 勾配 MRI シーケンスの出血と一致する小さな点状領域の存在は、参加から患者を除外しません。
   • 以前に同種異系移植を受けた患者は適格ではありません。
   • 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。