Imetelstat til børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer og lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder: Patienter skal være > end 12 måneder og under eller lig med 21 år på tidspunktet for studietilmelding.
• Diagnose: Patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer, inklusive lymfomer, uden CNS-tumorer eller kendte CNS-metastaser er berettiget til den initiale dosiseskaleringsfase (del A). Når MTD eller anbefalet fase 2-dosis er blevet defineret, kan patienter med CNS-tumorer eller kendte CNS-metastaser optages i den udvidede kohorte (del B). Alle patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede CSF- eller serumtumormarkører inklusive alfafetoprotein eller beta-HCG.
• Sygdomsstatus: Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Terapeutiske muligheder: Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
• Ydeevneniveau: Karnofsky større end eller lig med 50 % for patienter > 16 år og Lansky større end eller lig med 50 for patienter under 16 år. Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

Forudgående terapi

- Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft, immunterapi eller strålebehandling.

1. Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget

   myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).

2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
4. Immunterapi: Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
5. Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
6. XRT: større end eller lig med 2 uger for lokal palliativ XRT (lille port); : mere end eller lig med 24 uger skal være forløbet, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis: større end eller lig med 50 % stråling af bækken; der skal være forløbet mere end eller lig med 6 uger, hvis anden væsentlig BM-stråling.
7. Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og: mere end eller lig med 12 uger skal være forløbet siden transplantation eller stamcelleinfusion. Patienter med tidligere allogene transplantationer er ikke kvalificerede.

Organfunktionskrav

- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

1. Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering:

   - Perifert absolut neutrofiltal (ANC): større end eller lig med 1000/mm(3)

   • Blodpladeantal: større end eller lig med 100.000/mm(3) (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)

2. Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallene i

   -.a (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være modstandsdygtige over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner). Disse patienter vil ikke kunne vurderes for hæmatologisk toksicitet. Mindst 5 af hver kohorte på 6 patienter med en solid tumor skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende tilmeldte patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.

   - Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m(2) eller
   • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

   Aldersmaksimal serumkreatinin (mg/dL)

   Mand kvinde

   1 til < 2 år 0,6 0,6

   2 til < 6 år 0,8 0,8

   6 til < 10 år 1 1

   10 til < 13 år 1.2 1.2

   13 til < 16 år 1,5 1,4

   større end eller lig med 16 år1.7 1.4

   - Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

   - Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder

   - SGPT (ALT) mindre end eller lig med 110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for

   SGPT er 45 U/L.

   - Serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL

   Tilstrækkelig koagulation Defineret som:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   - Graviditet eller amning

   Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse, da der endnu ikke er tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.

   Samtidig medicinering

   - Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, og som ikke har været på en stabil eller faldende dosis kortikosteroid i de foregående 7 dage, er ikke kvalificerede.

   - Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.

   - Anticancermidler: Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, er ikke berettigede.

   - Anti-GVHD eller midler til at forhindre organafstødning efter transplantation:

   Patienter, som får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.

   • Infektion: Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
   • Tidligere eller aktuel CNS-blødning (Del B): Patienter med CNS-tumorer eller kendte CNS-metastaser, som har billeddiagnostiske tegn på en tidligere eller aktuel CNS-blødning på basislinje-MRI opnået inden for 14 dage før studieindskrivning, er ikke kvalificerede. Bemærk: Tilstedeværelsen af ​​små punktformede områder i overensstemmelse med blødning på ECHO-gradient MRI-sekvenser vil ikke udelukke patienter fra deltagelse.
   • Patienter med tidligere allogene transplantationer er ikke kvalificerede.
   • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.