Imetelstat lapsille, joilla on tulenkestäviä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia ja lymfooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Ikä: Potilaiden on oltava yli 12 kuukauden ikäisiä ja alle 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Diagnoosi: Potilaat, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien lymfoomat, joilla ei ole keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia alkuannoksen korotusvaiheeseen (osa A). Kun MTD tai suositeltu vaiheen 2 annos on määritetty, potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua laajennettuun kohorttiin (osa B). Kaikilla potilailla on oltava histologinen pahanlaatuisuuden varmistus alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhasen kasvaimia ja kohonneita aivo-selkäydinnestettä tai seerumin kasvainmarkkereita, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta-HCG.
• Sairauden tila: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Suorituskykytaso: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky suurempi tai yhtä suuri kuin 50 alle 16-vuotiaille potilaille. Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

Aikaisempi terapia

- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.

1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut

   myelosuppressiivinen kemoterapia 3 viikon sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).

2. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
3. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
4. Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
5. Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen.
6. XRT: suurempi tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti); : vähintään 24 viikkoa on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos: lantion säteily on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %; yli tai yhtä kuin 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä.
7. Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäis- isäntäsairaudesta ja: siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen on oltava kulunut vähintään 12 viikkoa. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen siirto, eivät ole tukikelpoisia.

Elintoimintojen vaatimukset

- Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

1. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

   - Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3)

   • Verihiutaleiden määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3) (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)

2. Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mikäli he täyttävät veriarvot

   -.a (voivat saada verensiirtoja, jos niiden ei tiedetä kestäneen punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja). Näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen. Vähintään 5 jokaisesta 6 potilaan kohortista, joilla on kiinteä kasvain, on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen. Jos havaitaan annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta, kaikkien seuraavien potilaiden hematologinen toksisuus on arvioitava.

   - Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m(2) tai
   • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

   Ikä maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Mies Nainen

   1 - < 2 vuotta 0,6 0,6

   2 - < 6 vuotta 0,8 0,8

   6 - < 10 vuotta 1 1

   10 - < 13 vuotta 1,2 1,2

   13 - < 16 vuotta 1,5 1,4

   suurempi tai yhtä suuri kuin 16 vuotta1.7 1.4

   - Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   - Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan

   - SGPT (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 110 U/L. Tätä tutkimusta varten ULN for

   SGPT on 45 U/L.

   - Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl

   Riittävä koagulaatio määritellään seuraavasti:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

   POISTAMISKRITEERIT:

   - Raskaus tai imetys

   Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiö- tai teratogeenisista toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.

   Samanaikaiset lääkkeet

   - Kortikosteroidit: Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta edellisten 7 päivän aikana, eivät ole kelvollisia.

   - Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.

   - Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.

   - Anti-GVHD tai aineet, jotka estävät elimen hylkimisen siirron jälkeen:

   Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään joko luuytimensiirron jälkeistä käänteishyljintäsairautta tai elinsiirron jälkeistä hylkimisreaktiota, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.

   • Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
   • Aikaisempi tai nykyinen keskushermoston verenvuoto (osa B): Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tiedossa olevia keskushermoston etäpesäkkeitä, joilla on 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tehdyssä lähtötason magneettikuvauksessa kuvaustodisteita aiemmasta tai nykyisestä keskushermoston verenvuodosta, eivät ole kelvollisia. Huomautus: ECHO-gradientti-MRI-sekvensseissä verenvuotoa vastaavien pienten pistemäisten alueiden esiintyminen ei sulje pois potilaita osallistumasta.
   • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen siirto, eivät ole tukikelpoisia.
   • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.