Imetelstat für Kinder mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren und Lymphomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung > 12 Monate und höchstens 21 Jahre alt sein.
• Diagnose: Patienten mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren, einschließlich Lymphomen, ohne ZNS-Tumoren oder bekannten ZNS-Metastasen, kommen für die initiale Dosiseskalationsphase (Teil A) in Frage. Sobald die MTD oder die empfohlene Phase-2-Dosis definiert wurde, können Patienten mit ZNS-Tumoren oder bekannten ZNS-Metastasen in die erweiterte Kohorte aufgenommen werden (Teil B). Bei allen Patienten muss bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, mit Ausnahme von Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Gliomen der Sehbahn oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen von CSF- oder Serumtumormarkern, einschließlich Alphafetoprotein oder Beta-HCG.
• Krankheitsstatus: Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• Therapeutische Optionen: Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert.
• Leistungsniveau: Karnofsky größer oder gleich 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky größer oder gleich 50 für Patienten unter 16 Jahren. Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 1 Woche vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

Vorherige Therapie

- Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

1. Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht erhalten worden sein

   myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff).

2. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
3. Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
4. Immuntherapie: Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
5. Monoklonale Antikörper: Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers.
6. XRT: größer oder gleich 2 Wochen für lokale palliative XRT (kleiner Port); : mehr als oder gleich 24 Wochen müssen verstrichen sein, wenn vorheriges SHT, kraniospinale XRT oder wenn: mehr als oder gleich 50 % Bestrahlung des Beckens; mehr als oder gleich 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn andere erhebliche KM-Strahlung.
7. Stammzellinfusion ohne TBI: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und: Seit der Transplantation oder Stammzellinfusion müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein. Patienten mit früheren allogenen Transplantationen sind nicht teilnahmeberechtigt.

Anforderungen an die Organfunktion

- Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

1. Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks:

   - Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC): größer oder gleich 1000/mm(3)

   • Thrombozytenzahl: größer oder gleich 100.000/mm(3) (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)

2. Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung kommen für die Studie in Frage, sofern sie die Blutwerte in erfüllen

   -.a (können Transfusionen erhalten, vorausgesetzt, sie sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen). Diese Patienten sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar. Mindestens 5 von jeder Kohorte von 6 Patienten mit einem soliden Tumor müssen auf hämatologische Toxizität auswertbar sein. Wenn eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität auswertbar sein.

   - Angemessene Nierenfunktion definiert als:

   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m(2) oder
   • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

   Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL)

   Männlich Weiblich

   1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6

   2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8

   6 bis < 10 Jahre 1 1

   10 bis < 13 Jahre 1.2 1.2

   13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

   größer oder gleich 16 Jahre1.7 1.4

   - Angemessene Leberfunktion definiert als:

   - Bilirubin (Summe aus konjugiertem + nicht konjugiertem) weniger als oder gleich 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter

   - SGPT (ALT) kleiner oder gleich 110 U/L. Für die Zwecke dieser Studie hat das ULN für

   SGPT ist 45 U/l.

   - Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dl

   Ausreichende Gerinnung Definiert als:

   - aPTT < 1,2 x ULN

   Einverständniserklärung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   - Schwangerschaft oder Stillzeit

   Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen, da noch keine Informationen zu humanen fötalen oder teratogenen Toxizitäten vorliegen. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   Begleitmedikation

   - Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und in den letzten 7 Tagen keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht geeignet.

   - Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

   - Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

   - Anti-GVHD oder Mittel zur Verhinderung der Organabstoßung nach der Transplantation:

   Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet.

   • Infektion: Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Frühere oder aktuelle ZNS-Blutung (Teil B): Patienten mit ZNS-Tumoren oder bekannten ZNS-Metastasen, die bildgebende Hinweise auf eine frühere oder aktuelle ZNS-Blutung auf der Basis-MRT haben, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erhalten wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt. Hinweis: Das Vorhandensein kleiner punktierter Bereiche, die mit Blutungen in ECHO-Gradienten-MRT-Sequenzen übereinstimmen, schließt Patienten nicht von der Teilnahme aus.
   • Patienten mit früheren allogenen Transplantationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.