迷走神经刺激治疗克罗恩病的新方法 (VNS)
2018年5月2日 更新者:University Hospital, Grenoble
迷走神经刺激 (VNS) 的抗炎作用:治疗克罗恩病的新方法
本研究的目的是确定 (VNS) 迷走神经刺激是否能有效治疗克罗恩病。
研究概览
详细说明
炎症性肠病或 IBD(克罗恩病和溃疡性结肠炎)是涉及消化道,特别是小肠和/或直肠结肠的慢性炎症性疾病。
IBD 代表胃肠病学中的公共卫生问题。
IBD的病因是多因素的,涉及免疫学、遗传、感染和环境因素。
一个总体假设是,以交感神经和副交感神经系统(例如迷走神经)为代表的自主神经系统的失衡是 IBD 病理生理机制的一部分。
在 IBD 患者中观察到自主神经异常,我们最近证明这种自主神经异常与心理应对有关,特别是在克罗恩病中。
传统上,迷走神经是一种混合神经,通过其次要刺激下丘脑-垂体肾上腺轴的中枢传入神经具有抗炎作用。
最近的数据表明,迷走神经的抗炎特性还涉及外周传出神经,通过乙酰胆碱与烟碱受体的相互作用导致巨噬细胞抑制 TNF 释放。
迷走神经刺激 (VNS) 目前用于通过刺激迷走神经传入神经来治疗人类某些形式的癫痫。
我们最近通过刺激迷走神经传出在自由活动的大鼠中验证了慢性 VNS 模型(3 小时/天,持续 5 天),并且我们研究了 VNS 在大鼠结肠炎实验模型中的抗炎特性。
VNS 显着减少了结肠炎引起的体重减轻,并通过降低炎症的多变量指数具有抗炎作用。
迄今为止,IBD 的药物治疗(例如
5-氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂或生物疗法(即抗 TNF)只是悬浮剂。
我们项目的目的是提出另一种基于迷走神经传出神经刺激的抗炎治疗。
为此,我们的目标是对 10 名中度至重度克罗恩病患者进行初步研究,尽管参考治疗(皮质类固醇和/或免疫抑制剂)使用 VNS 的抗炎特性作为抗 TNF 治疗的替代方法。
VNS 的中枢和外周效应也将通过脑电图和交感迷走神经(心率变异性)记录进行评估。
最终,在期限内,是使用 VNS 作为传统抗 TNF 疗法的替代品,并非没有副作用,特别是传染性,具有使用内在抗炎(抗 TNF)系统的优势,并采取掩护IBD 治疗中经常观察到的治疗依从性问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Isere
-
Grenoble、Isere、法国、38043
- Grenoble University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 患有 CD 累及回结肠的患者,在筛查前至少 3 个月被诊断为发作期(220
- CRP>5mg/l 和/或粪钙卫蛋白
- CDEIS > 7(克罗恩病内镜严重程度指数)
- 同意的病人
排除标准:
- 已知的心脏病理
- VNS 禁忌症
- 仅肛门 CD 或与回结肠病变相关
- 不确定性结肠炎的诊断,肠道病原体粪便培养阳性
- 筛查前 3 个月内进行过 CD 手术
- 短小肠(
- 柯尼格综合征
- 腹腔脓肿
- 具有临床或放射学脓肿证据的瘘管
- 伴或不伴直肠受累的肛肠 CD
- 回肠造口术、结肠造口术、肠内或肠外喂养
- 临床情况在医学上或手术上不稳定,根据研究者的判断,与患者参与研究不相容
- 任何最近的瘤形成,在筛查前一年
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:VSN
VNS 疗法
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VNS 疗法由植入式起搏器式装置组成,该装置向患者的左侧迷走神经传递温和的间歇性脉冲信号。
脉冲发生器大约只有一个小怀表那么大,重量不到一盎司,被植入患者的左胸区域。
一根细线状的电线,连接到发电机,在皮肤下穿过颈部的左侧迷走神经
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VNS 开始后 12 个月临床缓解
大体时间:VNS 启动后 12 个月
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12 个月时的临床缓解:
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VNS 启动后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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VNS 开始后 6 个月临床缓解
大体时间:VNS 启动后 6 个月
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6 个月时临床缓解:
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VNS 启动后 6 个月
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VNS 耐受性
大体时间:12个月
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不良事件的描述和频率
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12个月
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用生物标志物评估 VNS 有效性
大体时间:12个月
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用促炎和抗炎状态的生物标志物评估 VNS 有效性
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12个月
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VNS 有效性的内窥镜和超声评估
大体时间:12个月
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内窥镜检查:CDEIS(克罗恩病内窥镜严重程度指数)超声:评分 Migaleddu V. 等人,2009 年
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12个月
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评估 VNS 的中心效应
大体时间:6周、6个月、12个月
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的演变:
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6周、6个月、12个月
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VNS 对交感迷走神经平衡的外周效应评价
大体时间:6周、6个月、12个月
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使用心电图的时间和频率分析心脏变异性标志物的演变:
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6周、6个月、12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Bruno BONAZ, MD, PHD、Grenoble university hsopital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Meregnani J, Clarencon D, Vivier M, Peinnequin A, Mouret C, Sinniger V, Picq C, Job A, Canini F, Jacquier-Sarlin M, Bonaz B. Anti-inflammatory effect of vagus nerve stimulation in a rat model of inflammatory bowel disease. Auton Neurosci. 2011 Feb 24;160(1-2):82-9. doi: 10.1016/j.autneu.2010.10.007. Epub 2010 Nov 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月30日
研究完成 (实际的)
2017年5月30日
研究注册日期
首次提交
2012年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月2日
首次发布 (估计)
2012年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月2日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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