Stimulation du nerf vague une nouvelle approche dans le traitement de la maladie de Crohn (VNS)

Les maladies inflammatoires de l'intestin ou MICI (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) sont des maladies inflammatoires chroniques intéressant le tube digestif, en particulier l'intestin grêle et/ou le recto-côlon. Les MICI représentent un problème de santé publique en Gastro-entérologie. L'étiopathogénie des MICI est multifactorielle impliquant des facteurs immunologiques, génétiques, infectieux et environnementaux. Une hypothèse générale est qu'un déséquilibre du système nerveux autonome, représenté par le système nerveux sympathique et parasympathique (par exemple le nerf vague) fait partie des mécanismes sous-jacents à la physiopathologie des MII. Une dysautonomie a été observée chez les patients atteints de MICI et nous avons récemment démontré que cette dysautonomie était liée au coping psychologique, en particulier dans la maladie de Crohn. Classiquement, le nerf vague, nerf mixte, a un rôle anti-inflammatoire par ses afférences centrales qui stimulent secondairement l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Des données récentes ont montré que les propriétés anti-inflammatoires du nerf vague impliquent également les efférents périphériques via une interaction de l'acétylcholine avec les récepteurs nicotiniques conduisant à une inhibition de la libération de TNF par les macrophages. La stimulation du nerf vague (SNV) est actuellement utilisée pour le traitement de certaines formes d'épilepsie chez l'Homme via une stimulation des afférences vagales. Nous avons récemment validé un modèle de VNS chronique (3h/j pendant 5 jours) chez des rats en mouvement libre en stimulant les efférents vagaux et nous avons étudié les propriétés anti-inflammatoires du VNS dans un modèle expérimental de colite chez le rat. Le VNS a considérablement réduit la perte de poids corporel due à la colite et a eu un effet anti-inflammatoire en diminuant un indice multivarié d'inflammation. À ce jour, le traitement médical des MICI (par ex. 5-aminosalicylates, corticoïdes, immunosuppresseurs ou biothérapies i.e. anti-TNF) n'est que suspensif. Le but de notre projet est de proposer un autre type de traitement anti-inflammatoire basé sur la neurostimulation des efférents vagaux. Pour cela, nous visons à réaliser une étude pilote chez 10 patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère malgré un traitement de référence (corticoïdes et/ou immunosuppresseurs) utilisant les propriétés anti-inflammatoires du VNS comme alternative à la thérapie anti-TNF. L'effet central et périphérique du VNS sera également évalué par des enregistrements électroencéphalographiques et sympatho-vagaux (variabilité du rythme cardiaque). La finalité, à terme, est d'utiliser le VNS comme une alternative à la thérapie anti-TNF conventionnelle non dénuée d'effets secondaires, notamment infectieux, avec l'avantage d'utiliser un système anti-inflammatoire intrinsèque (anti-TNF) et de se couvrir des problèmes d'observance thérapeutique fréquemment observés dans la prise en charge médicale des MICI.