Vagus nervestimulering en ny tilnærming til behandling av Crohns sykdom (VNS)

Inflammatoriske tarmsykdommer eller IBD (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er kroniske inflammatoriske sykdommer som involverer fordøyelseskanalen, spesielt tynntarmen og/eller rekto-tykktarmen. IBD representerer et folkehelseproblem i gastroenterologi. Etiopatogenien til IBD er multifaktoriell som involverer immunologiske, genetiske, smittsomme og miljømessige faktorer. En overordnet hypotese er at en ubalanse i det autonome nervesystemet, representert ved det sympatiske og parasympatiske nervesystemet (f.eks. vagusnerven) er en del av mekanismene som ligger til grunn for patofysiologien til IBD. En dysautonomi har blitt observert hos IBD-pasienter, og vi har nylig vist at denne dysautonomien var knyttet til psykologisk mestring, spesielt ved Crohns sykdom. Klassisk har vagusnerven, en blandet nerve, en antiinflammatorisk rolle gjennom sine sentrale afferenter som sekundært stimulerer hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Nyere data har vist at de antiinflammatoriske egenskapene til vagusnerven også involverer perifere efferenter via en interaksjon av acetylkolin med nikotinreseptorer som fører til en hemming av TNF-frigjøring av makrofager. Vagusnervestimulering (VNS) brukes for tiden til behandling av noen former for epilepsi hos mennesker via stimulering av vagale afferenter. Vi har nylig validert en modell av kronisk VNS (3t/d i 5 dager) i fritt bevegelige rotter ved å stimulere vagale efferenter, og vi har studert de antiinflammatoriske egenskapene til VNS i en eksperimentell modell av kolitt hos rotter. VNS reduserte signifikant kroppsvektstap på grunn av kolitt og hadde en antiinflammatorisk effekt ved å redusere en multivariat betennelsesindeks. Til dags dato har medisinsk behandling av IBD (f.eks. 5-aminosalisylater, kortikosteroider, immunsuppressiva eller bioterapier, dvs. anti-TNF) er kun suspensive. Målet med prosjektet vårt er å foreslå en annen type antiinflammatorisk behandling basert på nevrostimulering av vagale efferenter. For dette formålet tar vi sikte på å utføre en pilotstudie på 10 pasienter med moderat til alvorlig Crohns sykdom til tross for en referansebehandling (kortikosteroider og/eller immunsuppressiva) ved bruk av de antiinflammatoriske egenskapene til VNS som et alternativ til anti-TNF-behandling. Sentral og perifer effekt av VNS vil også bli evaluert ved elektroencefalografiske og sympatho-vagale (hjertefrekvensvariasjoner) registreringer. Slutten, på sikt, er å bruke VNS som et alternativ til den konvensjonelle anti-TNF-terapien som ikke er blottet for bivirkninger, spesielt smittsomme, med fordelen å bruke et iboende anti-inflammatorisk (anti-TNF) system og å ta dekning problemer med etterlevelse av behandling som ofte observeres i medisinsk behandling av IBD.