Vagus nervstimulering ett nytt tillvägagångssätt vid behandling av Crohns sjukdom (VNS)

Inflammatoriska tarmsjukdomar eller IBD (Crohns sjukdom och ulcerös kolit) är kroniska inflammatoriska sjukdomar som involverar matsmältningskanalen, särskilt tunntarmen och/eller ändtarmen. IBD representerar ett folkhälsoproblem inom gastroenterologi. Etiopatogenin av IBD är multifaktoriell involverande immunologiska, genetiska, infektions- och miljöfaktorer. En övergripande hypotes är att en obalans i det autonoma nervsystemet, representerat av det sympatiska och parasympatiska nervsystemet (t.ex. vagusnerven) är en del av de mekanismer som ligger bakom patofysiologin för IBD. En dysautonomi har observerats hos IBD-patienter och vi har nyligen visat att denna dysautonomi var kopplad till psykologisk coping, särskilt vid Crohns sjukdom. Klassiskt har vagusnerven, en blandad nerv, en antiinflammatorisk roll genom sina centrala afferenter som sekundärt stimulerar hypotalamus-hypofys binjureaxeln. Nya data har visat att de antiinflammatoriska egenskaperna hos vagusnerven också involverar perifera efferenter via en interaktion av acetylkolin med nikotinreceptorer som leder till en hämning av TNF-frisättning av makrofager. Vagusnervstimulering (VNS) används för närvarande för behandling av vissa former av epilepsi hos människa via stimulering av vagala afferenter. Vi har nyligen validerat en modell av kronisk VNS (3h/d under 5 dagar) i fritt rörliga råttor genom att stimulera vagala efferenter och vi har studerat de antiinflammatoriska egenskaperna hos VNS i en experimentell modell av kolit hos råttor. VNS minskade signifikant kroppsviktsminskning på grund av kolit och hade en antiinflammatorisk effekt genom att minska ett multivariat inflammationsindex. Hittills har medicinsk behandling av IBD (t.ex. 5-aminosalicylater, kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller bioterapier, dvs anti-TNF) är endast suspensiv. Syftet med vårt projekt är att föreslå en annan typ av antiinflammatorisk behandling baserad på neurostimulering av vagala efferenter. För detta ändamål siktar vi på att utföra en pilotstudie på 10 patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom trots en referensbehandling (kortikosteroider och/eller immunsuppressiva) med de antiinflammatoriska egenskaperna hos VNS som ett alternativ till anti-TNF-behandling. Central och perifer effekt av VNS kommer också att utvärderas genom elektroencefalografiska och sympato-vagala (hjärtfrekvensvariationer) inspelningar. Slutgiltigheten, på sikt, är att använda VNS som ett alternativ till den konventionella anti-TNF-terapin som inte saknar biverkningar, särskilt smittsamma, med fördelen att använda ett inneboende antiinflammatoriskt (anti-TNF) system och ta skydd problem med att följa behandlingen som ofta observeras vid medicinsk behandling av IBD.