Vagus nervestimulation en ny tilgang til behandling af Crohns sygdom (VNS)

Inflammatoriske tarmsygdomme eller IBD (Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er kroniske inflammatoriske sygdomme, der involverer fordøjelseskanalen, især tyndtarmen og/eller recto-colon. IBD repræsenterer et folkesundhedsproblem i gastroenterologi. Etiopatogenien af ​​IBD er multifaktoriel, der involverer immunologiske, genetiske, infektiøse og miljømæssige faktorer. En overordnet hypotese er, at en ubalance i det autonome nervesystem, repræsenteret ved det sympatiske og parasympatiske nervesystem (f.eks. vagusnerven) er en del af de mekanismer, der ligger til grund for patofysiologien af ​​IBD. En dysautonomi er blevet observeret hos IBD-patienter, og vi har for nylig påvist, at denne dysautonomi var forbundet med psykologisk mestring, især ved Crohns sygdom. Klassisk har vagusnerven, en blandet nerve, en anti-inflammatorisk rolle gennem sine centrale afferenter, som sekundært stimulerer hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Nylige data har vist, at de antiinflammatoriske egenskaber af vagusnerven også involverer perifere efferenter via en interaktion af acetylcholin med nikotinreceptorer, hvilket fører til en hæmning af TNF-frigivelse af makrofager. Vagusnervestimulering (VNS) bruges i øjeblikket til behandling af nogle former for epilepsi hos mennesker via stimulering af vagale afferenter. Vi har for nylig valideret en model for kronisk VNS (3t/d i 5 dage) i frit bevægende rotter ved at stimulere vagale efferenter, og vi har studeret de antiinflammatoriske egenskaber af VNS i en eksperimentel model for colitis hos rotter. VNS reducerede signifikant kropsvægttab på grund af colitis og havde en antiinflammatorisk effekt ved at reducere et multivariat inflammationsindeks. Til dato har medicinsk behandling af IBD (f.eks. 5-aminosalicylater, kortikosteroider, immunsuppressiva eller bioterapier, dvs. anti-TNF) er kun suspenderende. Formålet med vores projekt er at foreslå en anden type anti-inflammatorisk behandling baseret på neurostimulering af vagale efferenter. Til dette formål sigter vi mod at udføre et pilotstudie med 10 patienter med moderat til svær Crohns sygdom på trods af en referencebehandling (kortikosteroider og/eller immunsuppressiva) ved brug af VNS's antiinflammatoriske egenskaber som et alternativ til anti-TNF-behandling. Central og perifer effekt af VNS vil også blive evalueret ved elektroencefalografiske og sympatho-vagale (hjertefrekvensvariabilitet) optagelser. Det endelige, på sigt, er at bruge VNS som et alternativ til den konventionelle anti-TNF-terapi, der ikke er blottet for bivirkninger, især infektiøse, med den fordel at bruge et iboende anti-inflammatorisk (anti-TNF) system og at tage dækning problemer med overholdelse af behandling, som ofte observeres i den medicinske behandling af IBD.