Vagusnervstimulation ein neuer Ansatz in der Behandlung von Morbus Crohn (VNS)

Entzündliche Darmerkrankungen oder CED (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind chronisch entzündliche Erkrankungen des Verdauungstraktes, insbesondere des Dünndarms und/oder des Mastdarms. CED stellen ein öffentliches Gesundheitsproblem in der Gastroenterologie dar. Die Ätiopathogenese von IBD ist multifaktoriell und umfasst immunologische, genetische, infektiöse und umweltbedingte Faktoren. Eine übergreifende Hypothese ist, dass ein Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems, repräsentiert durch das sympathische und parasympathische Nervensystem (z. B. der Vagusnerv), Teil der Mechanismen ist, die der Pathophysiologie von CED zugrunde liegen. Bei IBD-Patienten wurde eine Dysautonomie beobachtet, und wir haben kürzlich gezeigt, dass diese Dysautonomie mit der psychologischen Bewältigung verbunden war, insbesondere bei Morbus Crohn. Klassischerweise hat der Vagusnerv, ein gemischter Nerv, eine entzündungshemmende Rolle durch seine zentralen Afferenzen, die sekundär die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse stimulieren. Jüngste Daten haben gezeigt, dass die entzündungshemmenden Eigenschaften des Vagusnervs auch periphere Efferenzen über eine Wechselwirkung von Acetylcholin mit Nikotinrezeptoren betreffen, was zu einer Hemmung der TNF-Freisetzung durch Makrophagen führt. Die Vagusnervstimulation (VNS) wird derzeit zur Behandlung einiger Formen von Epilepsie beim Menschen über eine Stimulation von Vagusafferenzen verwendet. Wir haben kürzlich ein Modell chronischer VNS (3 h/d für 5 Tage) bei sich frei bewegenden Ratten validiert, indem wir vagale Efferenzen stimuliert haben, und wir haben die entzündungshemmenden Eigenschaften von VNS in einem experimentellen Modell von Kolitis bei Ratten untersucht. VNS verringerte signifikant den Körpergewichtsverlust aufgrund von Kolitis und hatte eine entzündungshemmende Wirkung, indem es einen multivariaten Entzündungsindex verringerte. Bisher ist die medikamentöse Behandlung von CED (z. 5-Aminosalicylate, Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder Biotherapien, z. B. Anti-TNF) ist nur aufschiebend. Das Ziel unseres Projekts ist es, eine andere Art der entzündungshemmenden Behandlung vorzuschlagen, die auf der Neurostimulation von vagalen Efferenzen basiert. Zu diesem Zweck streben wir eine Pilotstudie an 10 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn trotz einer Referenzbehandlung (Kortikosteroide und/oder Immunsuppressiva) an, bei der die entzündungshemmenden Eigenschaften von VNS als Alternative zur Anti-TNF-Therapie genutzt werden. Die zentrale und periphere Wirkung von VNS wird auch durch elektroenzephalographische und sympathovagale (Herzratenvariabilität) Aufzeichnungen bewertet. Die Endgültigkeit besteht darin, VNS als Alternative zur herkömmlichen Anti-TNF-Therapie zu verwenden, die nicht frei von Nebenwirkungen ist, insbesondere infektiös, mit dem Vorteil, ein intrinsisches entzündungshemmendes (Anti-TNF-) System zu verwenden und in Deckung zu gehen von Problemen der Therapietreue, die bei der medizinischen Behandlung von CED häufig beobachtet werden.