Estimulação do nervo vago uma nova abordagem no tratamento da doença de Crohn (VNS)

As doenças inflamatórias intestinais ou DII (doença de Crohn e colite ulcerativa) são doenças inflamatórias crônicas que envolvem o trato digestivo, em particular o intestino delgado e/ou reto-cólon. As DII representam um problema de saúde pública em Gastroenterologia. A etiopatogenia da DII é multifatorial envolvendo fatores imunológicos, genéticos, infecciosos e ambientais. Uma hipótese abrangente é que um desequilíbrio do sistema nervoso autônomo, representado pelo sistema nervoso simpático e parassimpático (por exemplo, o nervo vago) faz parte dos mecanismos subjacentes à fisiopatologia da DII. Uma disautonomia foi observada em pacientes com DII e recentemente demonstramos que essa disautonomia estava ligada ao enfrentamento psicológico, em particular na doença de Crohn. Classicamente, o nervo vago, um nervo misto, tem papel antiinflamatório por meio de seus aferentes centrais que estimulam secundariamente o eixo hipotálamo-hipófise adrenal. Dados recentes mostraram que as propriedades antiinflamatórias do nervo vago também envolvem eferentes periféricos por meio de uma interação da acetilcolina com os receptores nicotínicos, levando à inibição da liberação de TNF pelos macrófagos. A estimulação do nervo vago (VNS) é atualmente usada para o tratamento de algumas formas de epilepsia em humanos por meio de uma estimulação de aferentes vagais. Recentemente, validamos um modelo de VNS crônico (3h/d por 5 dias) em ratos que se movimentam livremente por estimulação de eferentes vagais e estudamos as propriedades anti-inflamatórias do VNS em um modelo experimental de colite em ratos. O VNS diminuiu significativamente a perda de peso corporal devido à colite e teve um efeito antiinflamatório ao diminuir um índice multivariado de inflamação. Até o momento, o tratamento médico da DII (por exemplo, 5-aminosalicilatos, corticosteróides, imunossupressores ou bioterapias, ou seja, anti-TNF) é apenas suspensivo. O objetivo do nosso projeto é propor outro tipo de tratamento anti-inflamatório baseado na neuroestimulação dos eferentes vagais. Para tal, pretendemos realizar um estudo piloto em 10 doentes com doença de Crohn moderada a grave apesar de um tratamento de referência (corticosteróides e/ou imunossupressores) utilizando as propriedades anti-inflamatórias do VNS como alternativa à terapêutica anti-TNF. O efeito central e periférico do VNS também será avaliado por registros eletroencefalográficos e simpato-vagais (variabilidade da frequência cardíaca). A finalidade, a termo, é utilizar a VNS como alternativa à terapêutica anti-TNF convencional não isenta de efeitos secundários, nomeadamente infecciosos, com a vantagem de utilizar um sistema anti-inflamatório intrínseco (anti-TNF) e de se cobrir de problemas de adesão ao tratamento frequentemente observados no tratamento médico das DII.