Стимуляция блуждающего нерва — новый подход в лечении болезни Крона (VNS)

Воспалительные заболевания кишечника или ВЗК (болезнь Крона и язвенный колит) представляют собой хронические воспалительные заболевания, поражающие пищеварительный тракт, в частности, тонкий кишечник и/или прямую кишку. ВЗК представляют собой проблему общественного здравоохранения в гастроэнтерологии. Этиопатогенез ВЗК является многофакторным, включающим иммунологические, генетические, инфекционные и экологические факторы. Общая гипотеза состоит в том, что дисбаланс вегетативной нервной системы, представленной симпатической и парасимпатической нервной системой (например, блуждающим нервом), является частью механизмов, лежащих в основе патофизиологии ВЗК. Дизавтономия наблюдалась у пациентов с ВЗК, и мы недавно продемонстрировали, что эта дизавтономия была связана с психологическим преодолением, в частности, при болезни Крона. Классически блуждающий нерв, смешанный нерв, играет противовоспалительную роль через свои центральные афференты, которые вторично стимулируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Недавние данные показали, что противовоспалительные свойства блуждающего нерва также затрагивают периферические эфференты посредством взаимодействия ацетилхолина с никотиновыми рецепторами, что приводит к ингибированию высвобождения ФНО макрофагами. Стимуляция блуждающего нерва (VNS) в настоящее время используется для лечения некоторых форм эпилепсии у человека посредством стимуляции афферентов блуждающего нерва. Недавно мы подтвердили модель хронического ВНС (3 часа в день в течение 5 дней) у свободно передвигающихся крыс путем стимуляции эфферентов блуждающего нерва и изучили противовоспалительные свойства ВНС на экспериментальной модели колита у крыс. VNS значительно уменьшал потерю массы тела из-за колита и оказывал противовоспалительное действие за счет снижения многофакторного индекса воспаления. На сегодняшний день медикаментозное лечение ВЗК (например, 5-аминосалицилаты, кортикостероиды, иммунодепрессанты или биотерапевтические средства (например, анти-ФНО) действуют только приостанавливающе. Цель нашего проекта – предложить другой вид противовоспалительного лечения, основанный на нейростимуляции эфферентов блуждающего нерва. С этой целью мы стремимся провести пилотное исследование у 10 пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени, несмотря на референтное лечение (кортикостероиды и/или иммунодепрессанты), с использованием противовоспалительных свойств ВНС в качестве альтернативы анти-ФНО терапии. Центральный и периферический эффект ВНС также будет оцениваться с помощью электроэнцефалографических и симпатовагусных (вариабельность сердечного ритма) записей. Окончательный вариант заключается в использовании ВНС в качестве альтернативы традиционной анти-ФНО терапии, не лишенной побочных эффектов, в частности инфекционных, с преимуществом использования собственной противовоспалительной (анти-ФНО) системы и укрытия проблем приверженности к лечению, которые часто наблюдаются при медикаментозном лечении ВЗК.