Stimulace vagusového nervu nový přístup v léčbě Crohnovy choroby (VNS)

Zánětlivá onemocnění střev nebo IBD (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) jsou chronická zánětlivá onemocnění postihující trávicí trakt, zejména tenké střevo a/nebo konečník. IBD představuje problém veřejného zdraví v gastroenterologii. Etiopatogeneze IBD je multifaktoriální zahrnující imunologické, genetické, infekční a environmentální faktory. Zastřešující hypotéza je, že nerovnováha autonomního nervového systému, reprezentovaného sympatickým a parasympatickým nervovým systémem (např. bloudivý nerv), je součástí mechanismů, které jsou základem patofyziologie IBD. U pacientů s IBD byla pozorována dysautonomie a nedávno jsme prokázali, že tato dysautonomie byla spojena s psychologickým zvládáním, zejména u Crohnovy choroby. Klasicky, nervus vagus, smíšený nerv, má protizánětlivou roli prostřednictvím svých centrálních aferentů, které sekundárně stimulují osu hypotalamus-hypofýza nadledvinky. Nedávné údaje ukázaly, že protizánětlivé vlastnosti bloudivého nervu také zahrnují periferní eferenty prostřednictvím interakce acetylcholinu s nikotinovými receptory, což vede k inhibici uvolňování TNF makrofágy. Stimulace vagusového nervu (VNS) se v současnosti používá k léčbě některých forem epilepsie u člověka prostřednictvím stimulace vagových aferentací. Nedávno jsme ověřili model chronické VNS (3h/d po 5 dní) u volně se pohybujících krys stimulací vagových eferentů a studovali jsme protizánětlivé vlastnosti VNS na experimentálním modelu kolitidy u krys. VNS významně snížil ztrátu tělesné hmotnosti v důsledku kolitidy a měl protizánětlivý účinek snížením multivariačního indexu zánětu. Dosud je medikamentózní léčba IBD (např. 5-aminosalicyláty, kortikosteroidy, imunosupresiva nebo bioterapie, tj. anti-TNF) je pouze suspenzní. Cílem našeho projektu je navrhnout další typ protizánětlivé léčby založené na neurostimulaci vagových eferentů. Za tímto účelem se snažíme provést pilotní studii u 10 pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou i přes referenční léčbu (kortikosteroidy a/nebo imunosupresiva) s využitím protizánětlivých vlastností VNS jako alternativy k léčbě anti-TNF. Centrální a periferní efekt VNS bude také hodnocen elektroencefalografickými a sympato-vagálními (variabilita srdeční frekvence) záznamem. Finalitou je v konečném důsledku použít VNS jako alternativu ke konvenční anti-TNF terapii bez vedlejších účinků, zejména infekčních, s výhodou použít vnitřní protizánětlivý (anti-TNF) systém a krýt problémů s adherencí k léčbě, které jsou často pozorovány při lékařské léčbě IBD.