Stymulacja nerwu błędnego jako nowe podejście w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna (VNS)

Choroby zapalne jelit lub IBD (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) to przewlekłe choroby zapalne obejmujące przewód pokarmowy, w szczególności jelito cienkie i/lub odbytnicę. IBD stanowi problem zdrowia publicznego w gastroenterologii. Etiopatogeneza IBD jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki immunologiczne, genetyczne, zakaźne i środowiskowe. Nadrzędną hipotezą jest to, że brak równowagi autonomicznego układu nerwowego, reprezentowany przez współczulny i przywspółczulny układ nerwowy (np. nerw błędny), jest częścią mechanizmów leżących u podstaw patofizjologii IBD. U pacjentów z IBD obserwowano dysautonomię, a ostatnio wykazaliśmy, że ta dysautonomia była związana z psychologicznym radzeniem sobie, w szczególności w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Klasycznie nerw błędny, nerw mieszany, pełni rolę przeciwzapalną poprzez swoje centralne doprowadzające części, które wtórnie stymulują oś nadnerczy podwzgórze-przysadka. Ostatnie dane wykazały, że przeciwzapalne właściwości nerwu błędnego obejmują również obwodowe eferenty poprzez oddziaływanie acetylocholiny z receptorami nikotynowymi, co prowadzi do hamowania uwalniania TNF przez makrofagi. Stymulacja nerwu błędnego (VNS) jest obecnie stosowana w leczeniu niektórych postaci padaczki u ludzi poprzez stymulację nerwów aferentnych nerwu błędnego. Niedawno dokonaliśmy walidacji modelu przewlekłego VNS (3h/d przez 5 dni) u swobodnie poruszających się szczurów poprzez stymulację eferentów nerwu błędnego i zbadaliśmy właściwości przeciwzapalne VNS w eksperymentalnym modelu zapalenia okrężnicy u szczurów. VNS znacznie zmniejszył utratę masy ciała z powodu zapalenia jelita grubego i miał działanie przeciwzapalne poprzez zmniejszenie wieloczynnikowego wskaźnika stanu zapalnego. Dotychczasowe leczenie nieswoistych zapaleń jelit (m.in. 5-aminosalicylany, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne lub bioterapie tj. Celem naszego projektu jest zaproponowanie innego rodzaju leczenia przeciwzapalnego opartego na neurostymulacji nerwów błędnych. W tym celu chcemy przeprowadzić badanie pilotażowe u 10 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego pomimo leczenia referencyjnego (kortykosteroidami i/lub lekami immunosupresyjnymi) z wykorzystaniem właściwości przeciwzapalnych VNS jako alternatywy dla terapii anty-TNF. Centralne i obwodowe działanie VNS będzie również oceniane za pomocą zapisów elektroencefalograficznych i współczulno-błędnych (zmienność rytmu serca). Ostatecznym ostatecznością jest zastosowanie VNS jako alternatywy dla konwencjonalnej terapii anty-TNF niepozbawionej skutków ubocznych, w szczególności zakaźnych, z przewagą zastosowania wewnętrznego systemu przeciwzapalnego (anty-TNF) i osłony problemów z przestrzeganiem zaleceń lekarskich, które są często obserwowane w leczeniu zachowawczym NZJ.