Stimulatie van de nervus vagus: een nieuwe benadering bij de behandeling van de ziekte van Crohn (VNS)

Inflammatoire darmaandoeningen of IBD (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn chronische ontstekingsziekten van het spijsverteringskanaal, met name de dunne darm en/of het rectocolon. IBD vertegenwoordigt een probleem voor de volksgezondheid in de gastro-enterologie. De etiopathogenese van IBD is multifactorieel waarbij immunologische, genetische, infectieuze en omgevingsfactoren betrokken zijn. Een overkoepelende hypothese is dat een onbalans van het autonome zenuwstelsel, vertegenwoordigd door het sympathische en parasympathische zenuwstelsel (bijvoorbeeld de nervus vagus), deel uitmaakt van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie van IBD. Er is een dysautonomie waargenomen bij IBD-patiënten en we hebben onlangs aangetoond dat deze dysautonomie verband houdt met psychologische coping, in het bijzonder bij de ziekte van Crohn. Klassiek heeft de nervus vagus, een gemengde zenuw, een ontstekingsremmende rol door zijn centrale afferenten die secundair de hypothalamus-hypofyse-bijnieras stimuleren. Recente gegevens hebben aangetoond dat de ontstekingsremmende eigenschappen van de nervus vagus ook betrekking hebben op perifere efferenten via een interactie van acetylcholine met nicotinereceptoren, wat leidt tot remming van de TNF-afgifte door macrofagen. Stimulatie van de nervus vagus (VNS) wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van sommige vormen van epilepsie bij de mens via stimulatie van vagale afferenten. We hebben onlangs een model van chronische VNS (3 uur per dag gedurende 5 dagen) gevalideerd bij vrij bewegende ratten door vagale efferenten te stimuleren en we hebben de ontstekingsremmende eigenschappen van VNS bestudeerd in een experimenteel model van colitis bij ratten. VNS verminderde het gewichtsverlies als gevolg van colitis aanzienlijk en had een ontstekingsremmend effect door een multivariate ontstekingsindex te verlagen. Tot op heden is medische behandeling van IBD (bijv. 5-aminosalicylaten, corticosteroïden, immunosuppressiva of biotherapieën, d.w.z. anti-TNF) is alleen suspensief. Het doel van ons project is om een ​​ander type ontstekingsremmende behandeling voor te stellen op basis van neurostimulatie van vagale efferenten. Hiertoe willen we een pilootstudie uitvoeren bij 10 patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn ondanks een referentiebehandeling (corticosteroïden en/of immunosuppressiva) waarbij de ontstekingsremmende eigenschappen van VNS worden gebruikt als alternatief voor anti-TNF-therapie. Het centrale en perifere effect van VNS zal ook worden geëvalueerd door middel van elektro-encefalografische en sympathovagale (hartslagvariabiliteit) opnames. Uiteindelijk is het de bedoeling om VNS te gebruiken als alternatief voor de conventionele anti-TNF-therapie die niet verstoken is van bijwerkingen, met name infectieuze, met het voordeel om een ​​intrinsiek anti-inflammatoir (anti-TNF) systeem te gebruiken en dekking te zoeken van problemen met therapietrouw die vaak worden waargenomen bij de medische behandeling van IBD.