Vagus-hermostimulaatio uusi lähestymistapa Crohnin taudin hoidossa (VNS)

Tulehdukselliset suolistosairaudet eli IBD (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ovat kroonisia tulehduksellisia sairauksia, joihin liittyy ruoansulatuskanava, erityisesti ohutsuolen ja/tai peräsuolen tulehdus. IBD edustaa kansanterveysongelmaa gastroenterologiassa. IBD:n etiopatogenia on monitekijäinen, ja se sisältää immunologisia, geneettisiä, infektio- ja ympäristötekijöitä. Yleinen hypoteesi on, että autonomisen hermoston epätasapaino, jota edustavat sympaattinen ja parasympaattinen hermojärjestelmä (esim. vagushermo), on osa IBD:n patofysiologian taustalla olevia mekanismeja. Dysautonomia on havaittu IBD-potilailla, ja olemme äskettäin osoittaneet, että tämä dysautonomia oli yhteydessä psykologiseen selviytymiseen, erityisesti Crohnin taudissa. Klassisesti vagushermolla, sekahermolla, on tulehdusta estävä rooli sen keskusafferenttien kautta, jotka toissijaisesti stimuloivat hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselia. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että vagushermon anti-inflammatoriset ominaisuudet sisältävät myös perifeerisiä efferenttejä asetyylikoliinin ja nikotiinireseptorien välisen vuorovaikutuksen kautta, mikä johtaa makrofagien TNF:n vapautumisen estoon. Vagus-hermostimulaatiota (VNS) käytetään tällä hetkellä joidenkin epilepsian muotojen hoitoon ihmisillä stimuloimalla vagusafferentteja. Olemme äskettäin validoineet kroonisen VNS-mallin (3h/d 5 päivää) vapaasti liikkuvilla rotilla stimuloimalla efferenttejä ja olemme tutkineet VNS:n anti-inflammatorisia ominaisuuksia rottien koliitin kokeellisessa mallissa. VNS vähensi merkittävästi kehon painonpudotusta paksusuolentulehduksesta ja sillä oli tulehdusta estävä vaikutus alentamalla monimuuttujaa tulehduksen indeksiä. Tähän mennessä IBD:n lääkehoito (esim. 5-aminosalisylaatit, kortikosteroidit, immunosuppressiiviset lääkkeet tai bioterapiat eli anti-TNF) on vain suspensiivinen. Projektimme tavoitteena on ehdottaa toisen tyyppistä tulehdusta ehkäisevää hoitoa, joka perustuu vagaalisten efferenttien neurostimulaatioon. Tätä tarkoitusta varten pyrimme tekemään pilottitutkimuksen 10 potilaalla, joilla on keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti vertailuhoidosta (kortikosteroidit ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet) huolimatta käyttämällä VNS:n tulehdusta estäviä ominaisuuksia vaihtoehtona anti-TNF-hoidolle. VNS:n keskus- ja perifeerinen vaikutus arvioidaan myös elektroenkefalografisilla ja sympatho-vagaalisilla (sykevaihtelu) tallennuksilla. Lopputuloksena on tällä hetkellä käyttää VNS:tä vaihtoehtona tavanomaiselle anti-TNF-hoidolle, joka ei ole vailla sivuvaikutuksia, erityisesti tarttuvia, ja etuna on käyttää luontaista anti-inflammatorista (anti-TNF) -järjestelmää ja suojautua. hoitoon sitoutumisen ongelmista, joita havaitaan usein IBD:n lääketieteellisessä hoidossa.