A vagus idegstimuláció új megközelítés a Crohn-betegség kezelésében (VNS)

A gyulladásos bélbetegségek vagy IBD (Crohn-betegség és colitis ulcerosa) olyan krónikus gyulladásos betegségek, amelyek az emésztőrendszert érintik, különösen a vékonybelet és/vagy a végbélt. Az IBD népegészségügyi problémát jelent a gasztroenterológiában. Az IBD etiopatogénje többtényezős, beleértve az immunológiai, genetikai, fertőző és környezeti tényezőket. Egy átfogó hipotézis az, hogy az autonóm idegrendszer egyensúlyhiánya, amelyet a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer (például a vagus ideg) képvisel, az IBD patofiziológiájának hátterében álló mechanizmusok része. Az IBD-s betegeknél diszautonómiát figyeltek meg, és nemrégiben kimutattuk, hogy ez a diszautonómia a pszichológiai megküzdéshez kapcsolódik, különösen a Crohn-betegségben. Klasszikusan a vagus ideg, egy kevert ideg, központi afferensein keresztül gyulladásgátló szerepet tölt be, amelyek másodlagosan stimulálják a hipotalamusz-hipofízis mellékvese tengelyét. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a vagus ideg gyulladásgátló tulajdonságai a perifériás efferenseket is magukban foglalják az acetilkolin és a nikotinreceptorok kölcsönhatása révén, ami a TNF makrofágok általi felszabadulásának gátlásához vezet. A vagus idegstimulációt (VNS) jelenleg az epilepszia egyes formáinak kezelésére használják emberekben a vagus afferensek stimulálásával. A közelmúltban validáltuk a krónikus VNS modelljét (3 óra/nap 5 napig) szabadon mozgó patkányokon a vagus efferensek stimulálásával, és a VNS gyulladásgátló tulajdonságait tanulmányoztuk a vastagbélgyulladás kísérleti modelljében patkányokon. A VNS szignifikánsan csökkentette a vastagbélgyulladás miatti testsúlycsökkenést, és gyulladáscsökkentő hatást fejtett ki a gyulladás többváltozós indexének csökkentésével. A mai napig az IBD orvosi kezelése (pl. 5-aminoszalicilátok, kortikoszteroidok, immunszuppresszív szerek vagy bioterápiák, azaz az anti-TNF) csak felfüggesztő hatású. Projektünk célja egy másik típusú gyulladáscsökkentő kezelés javaslata, amely a vagus efferensek neurostimulációján alapul. Ebből a célból kísérleti vizsgálatot kívánunk végezni 10 közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben szenvedő betegen a referenciakezelés (kortikoszteroidok és/vagy immunszuppresszív szerek) ellenére, a VNS gyulladáscsökkentő tulajdonságait alkalmazva az anti-TNF terápia alternatívájaként. A VNS központi és perifériás hatását elektroencefalográfiás és sympatho-vagal (szívritmus-variabilitás) felvételekkel is értékeljük. A végső cél az, hogy a VNS-t a hagyományos anti-TNF-terápia alternatívájaként használják, amely nem mentes a mellékhatásoktól, különösen a fertőző betegségektől, azzal az előnnyel, hogy belső gyulladásgátló (anti-TNF) rendszert használnak, és fedezik. a kezeléshez való ragaszkodás problémái, amelyek gyakran megfigyelhetők az IBD orvosi kezelése során.