ARMS - 用于预防和治疗 EBV、CMV、腺病毒、HHV6 和 BK 病毒的快速生成的多病毒特异性 CTL (ARMS)

纳入标准：

在任何类型的同种异体移植后，患者将有资格接受 CTL 作为预防或早期重新激活，如下文所定义。

1. 在 12 个月内使用骨髓或外周血干细胞进行过清髓性或非清髓性同种异体造血干细胞移植。
2. 预防有 CMV、腺病毒、EBV、BK 病毒或 HHV6 感染风险的患者

3. 针对每种病毒定义的重新激活或感染的治疗如下

   • CMV-移植后至少每周监测一次CMV抗原血症。 再激活定义为 CMV 抗原血症，白细胞 <10 个阳性或 PCR 升高。 如果任何患者出现 CMV 抗原血症且白细胞 >10 个阳性或 CMV 感染的临床证据（定义为在 CTL 输注、更昔洛韦标准治疗之前或之后通过来自内脏部位的活检标本（通过培养或组织学）证明 CMV，和/或开始使用膦甲酸和免疫球蛋白。 患者可能会因抗原血症或升高的 PCR 而接受 CTL 而没有内脏感染。
   • 腺病毒- 腺病毒感染将被定义为通过 PCR 或培养物从一个部位（例如粪便或血液或尿液或鼻咽）检测到腺病毒阳性。

   腺病毒病将被定义为腺病毒阳性的存在，如通过来自两个以上部位（例如粪便或血液或尿液或鼻咽）的培养检测到的。

   在符合疾病标准的患者中，可以添加西多福韦，除非受试者由于肾毒性不能耐受该药物。 患者可能会因血液或粪便中 PCR 升高而接受 CTL。

   • EBV-EBV-LPD 根据最近的指南定义为经活检确定的 EBV-LPD 或可能的 EBV-LPD 定义为与临床症状（腺病或发热或影像学肿块）相关但未经活检证实的 EBV DNA 水平升高。 只有 EBV DNA 再激活的患者可以在研究中接受 CTL。 已证实或可能患有 EBV-LPD 的患者也应接受 Rituxan
   • BK 病毒 - 移植后患者可能会出现无症状的 BKV 病毒尿症或病毒血症。 BK 再激活将被定义为通过 PCR 在血液或尿液中检测到升高的 BK 水平，而疾病将被定义为在多个部位或在一个有症状的部​​位检测到。 西多福韦以低剂量（即高达 1 mg/kg，每周 3 次，不含丙磺舒）或高剂量（即，每周 5 mg/kg，含丙磺舒）静脉内给药于 HSCT 感染的 BK 患者，但没有随机试验可证明其临床疗效。 在符合疾病标准的患者中，可以添加西多福韦，除非受试者由于肾毒性不能耐受该药物。
   • HHV6- HHV6 再激活将被定义为通过 PCR 在血液中检测到升高的 HHV6 水平，而疾病将被定义为在多个部位或一个部位检测到有症状。 更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸具有不同的体外抗 HHV-6 活性，并且可能在治疗 HHV-6 相关疾病方面发挥作用——因此，这些药物中的一种或多种将被添加到疾病患者中。
4. 可以对符合条件的单次或多次感染患者进行治疗。 患有多次感染且一次或多次重新激活和一次或多次受控感染的患者有资格入组。
5. 入组时的临床状态允许将类固醇逐渐减少至低于 0.5 mg/kg/天泼尼松。
6. Karnofsky/Lansky 评分 ≥ 50
7. ANC 大于 500/µL。
8. 胆红素 </= 2x 正常上限
9. AST </= 3 x 正常上限
10. 血清肌酐 </= 2 x 正常上限
11. HgB > 8.0
12. 在室内空气中 > 90% 的脉搏血氧饱和度
13. 可用的多病毒特定 CTL
14. 如果适用，女性患者的妊娠试验阴性（已接受强度降低的调节方案的生育潜力）。
15. 来自患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。

排除标准：

1. 在入组筛选后 28 天内接受 ATG、Campath 或其他免疫抑制性 T 细胞单克隆抗体的患者。

2. 患有其他不受控制的感染的患者。 对于细菌感染，患者必须接受确定性治疗并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。

   进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。

3. 在 28 天内接受过供体淋巴细胞输注 (DLI) 的患者。
4. II-IV 级活动性急性 GVHD 患者。
5. 活动性和不受控制的恶性肿瘤复发