ARMS - EBV, CMV, 아데노바이러스, HHV6 및 BK 바이러스의 예방 및 치료를 위한 신속하게 생성된 다중 바이러스 특정 CTL (ARMS)

포함 기준:

환자는 아래에 정의된 대로 예방 또는 조기 재활성화를 위해 CTL을 받기 위해 모든 유형의 동종이계 이식 후 자격이 있습니다.

1. 12개월 이내에 골수 또는 말초혈액 줄기세포를 사용한 이전의 골수파괴 또는 비골수파괴 동종 조혈 줄기세포 이식.
2. CMV, 아데노바이러스, EBV, BK 바이러스 또는 HHV6 감염 위험이 있는 환자 예방

3. 아래와 같이 각 바이러스에 대해 정의된 재활성화 또는 감염의 치료

   • CMV-CMV 항원혈증은 이식 후 적어도 매주 모니터링됩니다. 재활성화는 10개 미만의 백혈구가 양성이거나 PCR이 상승된 CMV 항원혈증에서 정의됩니다. 어떤 환자가 >10 백혈구 양성 또는 CMV 감염의 임상적 증거가 있는 CMV 항원혈증이 발생하는 경우(CTL 주입 전 또는 후에 내장 부위(배양 또는 조직학에 의해)의 생검 표본에 의한 CMV 입증으로 정의됨, Ganciclovir 표준 치료 및/또는 또는 Foscarnet 및 면역글로불린이 시작됩니다. 환자는 내장 감염 없이 항원혈증 또는 상승된 PCR에 대해 CTL을 받을 수 있습니다.
   • 아데노바이러스- 아데노바이러스 감염은 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 한 부위에서 PCR 또는 배양으로 검출되는 아데노바이러스 양성의 존재로 정의됩니다.

   아데노바이러스 질환은 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 2개 이상의 부위에서 배양에 의해 검출되는 아데노바이러스 양성의 존재로 정의됩니다.

   질병 기준을 충족하는 환자의 경우 신독성으로 인해 이 약제를 견딜 수 없는 경우가 아니면 Cidofovir를 추가할 수 있습니다. 환자는 혈액이나 대변에서 높은 PCR에 대해 CTL을 받을 수 있습니다.

   • EBV-EBV-LPD는 최근 지침에 따라 생검에 의해 정의된 입증된 EBV-LPD 또는 임상 증상(영상에서 선병증 또는 발열 또는 종괴)과 관련이 있지만 생검 확인 없이 상승된 EBV DNA 수준으로 정의된 가능성 있는 EBV-LPD로 정의됩니다. EBV DNA 재활성화 환자만 연구에서 CTL을 받을 수 있습니다. EBV-LPD가 입증되었거나 가능성이 있는 환자도 리툭산을 투여받아야 합니다.
   • BK 바이러스- 이식 후 환자는 무증상 BKV 바이러스 뇨증 또는 바이러스 혈증이 발생할 수 있습니다. BK 재활성화는 혈액 또는 소변에서 PCR에 의해 상승된 BK 수준의 검출로 정의되며 질병은 증상이 있는 여러 부위 또는 한 부위에서 검출로 정의됩니다. Cidofovir는 BK 감염이 있는 조혈모세포 이식 환자에게 저용량(즉, 프로베네시드 없이 매주 3회 최대 1 mg/kg) 또는 고용량(즉, 프로베네시드와 함께 주당 5 mg/kg)으로 정맥 투여되었지만 무작위 시험은 없었습니다. 임상적 효능을 입증할 수 있습니다. 질병 기준을 충족하는 환자의 경우 신독성으로 인해 이 약제를 견딜 수 없는 경우가 아니면 Cidofovir를 추가할 수 있습니다.
   • HHV6-HHV6 재활성화는 혈액에서 PCR에 의해 상승된 HHV6 수준의 검출로 정의되며 질병은 증상이 있는 여러 부위 또는 한 부위에서 검출로 정의됩니다. Ganciclovir, Cidofovir 및 foscarnet은 HHV-6에 대해 다양한 시험관 내 활성을 가지고 있으며 HHV-6 관련 질병을 치료하는 역할을 할 수 있습니다. 따라서 이러한 제제 중 하나 이상이 질병이 있는 환자에게 추가됩니다.
4. 치료는 단일 또는 다중 감염이 있는 적격 환자에게 제공될 수 있습니다. 하나 이상의 재활성화 및 하나 이상의 제어 감염이 있는 다중 감염 환자는 등록할 수 있습니다.
5. 스테로이드를 0.5mg/kg/일 프레드니손 미만으로 감량할 수 있는 등록 시 임상 상태.
6. Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 50
7. 500/µL보다 큰 ANC.
8. 빌리루빈 </= 정상 상한치의 2배
9. AST </= 3 x 정상 상한
10. 혈청 크레아티닌 </= 정상 상한치의 2배
11. HgB > 8.0
12. 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
13. 사용 가능한 다중 바이러스 관련 CTL
14. 해당되는 경우 여성 환자(감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 받은 가임 가능성)의 음성 임신 검사.
15. 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.

제외 기준:

1. 등록을 위한 스크리닝 후 28일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 면역억제 T 세포 단클론 항체를 투여받은 환자.

2. 기타 조절되지 않는 감염 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받아야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다.

   진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.

3. 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자.
4. 활성 급성 GVHD 등급 II-IV 환자.
5. 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발