ARMS — szybko generowane CTL specyficzne dla wielu wirusów do profilaktyki i leczenia EBV, CMV, adenowirusa, wirusa HHV6 i wirusa BK (ARMS)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się po jakimkolwiek typie przeszczepu allogenicznego do otrzymania CTL w ramach profilaktyki lub wczesnej reaktywacji, zgodnie z poniższą definicją.

1. Przeszczep mieloablacyjny lub niemieloablacyjny allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z użyciem komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi obwodowej w ciągu 12 miesięcy.
2. Profilaktyka u pacjentów zagrożonych zakażeniem CMV, adenowirusem, EBV, wirusem BK lub HHV6

3. Leczenie reaktywacji lub zakażenia, które jest zdefiniowane dla każdego wirusa, jak poniżej

   • Antygenemia CMV-CMV jest monitorowana co najmniej raz w tygodniu po przeszczepie. Reaktywację definiuje się przy antygenem CMV z <10 leukocytami dodatnimi lub podwyższonymi w PCR. Jeśli u jakiegokolwiek pacjenta rozwinie się antygenemia CMV z >10 dodatnimi leukocytami lub klinicznymi dowodami zakażenia CMV (zdefiniowanymi jako wykazanie CMV w biopsji z miejsc trzewnych (na podstawie hodowli lub badania histologicznego) przed lub po infuzji CTL, standardowe leczenie gancyklowirem i/lub lub foscarnet i immunoglobuliny zostaną zainicjowane. Pacjenci mogą otrzymywać CTL z powodu antygenemii lub podwyższonego wyniku PCR bez infekcji trzewnej.
   • Adenowirus — Zakażenie adenowirusem będzie definiowane jako obecność adenowirusa wykryta metodą PCR lub posiewu z JEDNEGO miejsca, takiego jak stolec, krew, mocz lub nosogardło.

   Choroba adenowirusowa zostanie zdefiniowana jako obecność adenowirusa pozytywna wykryta przez hodowlę z więcej niż dwóch miejsc, takich jak stolec, krew, mocz lub nosogardło.

   U pacjentów spełniających kryteria choroby można dodać cydofowir, chyba że pacjent nie toleruje tego leku z powodu nefrotoksyczności. Pacjenci mogą otrzymywać CTL z powodu podwyższonego wyniku PCR we krwi lub kale.

   • EBV-EBV-LPD jest definiowany zgodnie z najnowszymi wytycznymi jako potwierdzony EBV-LPD zdefiniowany na podstawie biopsji lub prawdopodobny EBV-LPD definiowany jako podwyższony poziom DNA EBV związany z objawami klinicznymi (adenopatia, gorączka lub guzy w badaniu obrazowym), ale bez potwierdzenia biopsji. Pacjenci z reaktywacją DNA wirusa EBV mogą otrzymywać CTL tylko podczas badania. Pacjenci z potwierdzonym lub prawdopodobnym EBV-LPD powinni również otrzymać Rituxan
   • Wirus BK – u pacjentów po przeszczepie może rozwinąć się bezobjawowa wirusologia lub wiremia BKV. Reaktywacja BK zostanie zdefiniowana jako wykrycie podwyższonego poziomu BK metodą PCR we krwi lub moczu, podczas gdy choroba zostanie zdefiniowana jako wykrycie w wielu miejscach lub w jednym miejscu z objawami. Cydofowir był podawany dożylnie w małej dawce (tj. do 1 mg/kg mc. 3 razy w tygodniu, bez probenecydu) lub w dużej dawce (tj. 5 mg/kg mc. tygodniowo z probenecydem) pacjentom po HSCT z zakażeniami BK, ale nie przeprowadzono badań z randomizacją są dostępne potwierdzające jego skuteczność kliniczną. U pacjentów spełniających kryteria choroby można dodać cydofowir, chyba że pacjent nie toleruje tego leku z powodu nefrotoksyczności.
   • Reaktywacja HHV6-HHV6 zostanie zdefiniowana jako wykrycie podwyższonego poziomu HHV6 metodą PCR we krwi, podczas gdy choroba zostanie zdefiniowana jako wykrycie w wielu miejscach lub w jednym miejscu z objawami. Gancyklowir, cydofowir i foskarnet mają zmienną aktywność in vitro przeciwko HHV-6 i mogą odgrywać rolę w leczeniu chorób związanych z HHV-6 - stąd jeden lub więcej z tych środków zostanie dodanych u pacjentów z chorobą.
4. Leczenie można zastosować u kwalifikujących się pacjentów z pojedynczą infekcją lub wieloma infekcjami. Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z wieloma zakażeniami z co najmniej jedną reaktywacją i co najmniej jedną kontrolowaną infekcją.
5. Stan kliniczny w momencie włączenia do badania umożliwia zmniejszenie dawki steroidów do mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu.
6. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50
7. ANC powyżej 500/µl.
8. Bilirubina </= 2x górna granica normy
9. AST </= 3 x górna granica normy
10. Stężenie kreatyniny w surowicy </= 2 x górna granica normy
11. HgB > 8,0
12. Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
13. Dostępne listy CTL specyficzne dla wielu wirusów
14. Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek, jeśli dotyczy (w wieku rozrodczym, które otrzymały schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności).
15. Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący ATG lub Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni od badania przesiewowego w celu włączenia.

2. Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania.

   Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.

3. Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni.
4. Pacjenci z aktywną ostrą GVHD stopnia II-IV.
5. Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej