ARMS - Nopeasti luodut monivirusspesifiset CTL:t EBV-, CMV-, adenoviruksen, HHV6- ja BK-viruksen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon (ARMS)
ARMS - Nopeasti muodostuvien multivirusspesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tähän tutkimukseen kelpaavilla koehenkilöillä on tietyntyyppinen verisolusyöpä, muu verisairaus tai geneettinen sairaus, jonka vuoksi heille tehdään kantasolusiirto. Kantasolujen luovuttaja on joko potilaan veli tai sisar tai muu sukulainen tai läheisesti samankaltainen luovuttaja. Tutkijat pyytävät koehenkilöitä osallistumaan tähän tutkimukseen, jossa testataan, voivatko tutkittavan luovuttajan verisolut, jotka on kasvatettu erityisellä tavalla, estää tai olla tehokas hoito viiden viruksen - Epstein Barr -viruksen (EBV), sytomegaloviruksen - varhaiselle infektiolle. (CMV), adenovirus, BK-virus (BKV) ja ihmisen herpesvirus 6 (HHV6).
Tutkijat ovat kasvattaneet T-soluja potilaan kantasoluluovuttajista laboratoriossa tavalla, joka kouluttaa heidät tunnistamaan virukset ja hallitsemaan niitä, kun T-soluja annetaan elinsiirron jälkeen. Tämä käsittely erityisesti koulutetuilla T-soluilla (kutsutaan myös sytotoksisiksi T-soluiksi tai "CTL:iksi") on vaikuttanut kolmea näistä viruksista (CMV, EBV ja adenovirus) aiemmissa tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, lisäävätkö he kohdennettavien virusten määrää BKV:lle ja HHV6:lle käyttämällä yksinkertaista ja nopeaa tapaa tehdä soluja.
Tutkijat haluavat nähdä, voivatko he käyttää valkoisia verisoluja, joita kutsutaan T-lymfosyyteiksi (tai T-soluiksi) adenoviruksen, CMV:n, EBV:n, BKV:n ja HHV6:n ehkäisyyn ja hoitoon uudelleenaktivaation tai infektion varhaisessa vaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CTL:ien valmistamiseksi koehenkilön luovuttajien solut sekoitettiin pieniin proteiinipaloihin, joita kutsutaan peptideiksi, jotka ovat peräisin adenoviruksesta, CMV:stä, EBV:stä, BKV:sta ja HHV6:sta. Nämä peptidit stimuloivat luovuttajan T-soluja, jotka reagoivat viruksia vastaan, kasvamaan ja kouluttavat luovuttajan T-soluja tappamaan soluja, jotka ovat infektoituneet CMV:llä, EBV:llä, adenoviruksella, BKV:lla ja HHV6:lla. Kun riittävä määrä T-soluja oli valmistettu, ne testattiin sen varmistamiseksi, että ne kohdistuvat näillä viruksilla infektoituihin soluihin, mutta eivät normaaleihin soluihin. Sitten solut jäädytettiin.
Kun tutkijat uskovat kohteen tarvitsevan niitä, potilaan luovuttajan CTL-solut sulatetaan ja ruiskutetaan suonensisäiseen linjaan. Allergisen reaktion estämiseksi potilaalle voidaan antaa difenhydramiinia (Benadryl) ja asetaminofeenia (tylenolia) ennen CTL:ien saamista. Kun kohde on vastaanottanut solut, tutkijat seuraavat näiden viiden viruksen tasoja veressä. He ottavat myös verta nähdäkseen, kuinka kauan T-solut, jotka he antoivat kohteelle, säilyvät kehossa.
Jos CTL-infuusio on auttanut koehenkilöitä tartuttamaan tai jos he ovat saaneet hoitoa esimerkiksi steroidilääkkeillä, jotka ovat saattaneet tuhota kohteelle annetut T-solut, heidän sallitaan saada jopa 2 annosta lisää soluja.
Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa oli annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että alussa potilaat aloitettiin pienimmällä T-soluannoksella (1 kolmesta eri tasosta). Seuraava potilasryhmä aloitettiin suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatkettiin, kunnes kaikki 3 annostasoa tutkittiin. He haluaisivat nyt ottaa lisää potilaita korkeimmalla annostasolla saadakseen lisätietoja T-solujen toiminnasta.
Elinsiirtolääkärit seuraavat edelleen koehenkilöitä injektion jälkeen. Tutkittava joko nähdään klinikalla tai tutkimussairaanhoitaja ottaa heihin yhteyttä tämän tutkimuksen seurantaa varten joka viikko 6 viikon ajan, sitten 8 viikon ja 3, 6 ja 12 kuukauden ajan. Tutkittavalla voi olla muita käyntejä normaalihoitoaan varten. Koehenkilöille tehdään myös säännöllisesti verikokeita, joilla seurataan heidän lukujaan ja virusinfektiota. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta kehossa, ylimääräinen 30–40 ml (6–8 teelusikallista) verta otetaan ennen infuusiota ja sitten klo 1, 2, 4, 5, 6 ja 8 viikkoa ja 3 kuukautta. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja.
Jos koehenkilöt saavat positiivisen vasteen tai he käyttävät lääkkeitä (kuten steroideja), jotka voivat vaikuttaa T-solujen pysymiseen kehossa, he voivat saada jopa kaksi lisäannosta T-soluja samalla aloitusannostasolla 28. päivää aloitusannoksen jälkeen. Jokaisen T-soluinfuusion jälkeen niitä seurataan edellä kuvatulla tavalla.
Opintojen kesto: Aiheet ovat opiskelussa noin vuoden. Jos he saavat lisäannoksia T-soluja, kuten edellä on kuvattu, heitä seurataan vuoden ajan viimeisen T-soluannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat ovat minkä tahansa tyyppisen allogeenisen siirron jälkeen kelvollisia saamaan CTL:itä ehkäisyyn tai varhaiseen uudelleenaktivointiin, kuten alla on määritelty.
- Aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen joko luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja 12 kuukauden sisällä.
- Ennaltaehkäisy potilaille, joilla on CMV-, adenovirus-, EBV-, BK-virus- tai HHV6-infektion riski
Reaktivaation tai infektion hoito, joka on määritelty kullekin virukselle alla
- CMV-CMV-antigenemiaa seurataan vähintään viikoittain siirron jälkeen. Reaktivaatio määritellään CMV-antigenemiassa <10 leukosyyttipositiivisella tai kohonneella PCR:llä. Jos jollekin potilaalle kehittyy CMV-antigenemia, jossa on >10 leukosyyttiä positiivista tai kliinisiä todisteita CMV-infektiosta (määriteltynä CMV:n osoittamiseksi sisäelinten biopsianäytteellä (viljelmällä tai histologialla) joko ennen CTL-infuusioita tai sen jälkeen, standardihoito gansikloviirilla ja/ tai Foscarnet ja immunoglobuliinit aloitetaan. Potilaat voivat saada CTL:itä antigenemiaa tai kohonnutta PCR:ää varten ilman sisäelinten infektiota.
- Adenovirus – Adenovirusinfektio määritellään adenoviruspositiivisuuden esiintymiseksi, joka havaitaan PCR:llä tai viljelmällä yhdestä kohdasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
Adenovirussairaus määritellään adenoviruspositiivisuuden esiintymiseksi, joka havaitaan viljelmällä useammasta kuin kahdesta paikasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
Potilaille, jotka täyttävät taudin kriteerit, voidaan lisätä sidofoviiria, ellei potilas voi sietää tätä ainetta nefrotoksisuuden vuoksi. Potilaat voivat saada CTL:itä kohonneesta PCR:stä veressä tai ulosteessa.
- EBV-EBV-LPD määritellään viimeaikaisten ohjeiden mukaan todistetuksi EBV-LPD:ksi, joka määritellään biopsialla tai todennäköiseksi EBV-LPD:ksi, joka määritellään kohonneeksi EBV-DNA-tasoksi, joka liittyy kliinisiin oireisiin (adenopatia tai kuume tai massat kuvantamisessa), mutta ilman biopsian vahvistusta. Potilaat, joilla on vain EBV DNA:n uudelleenaktivoituminen, voivat saada CTL:itä tutkimuksessa. Potilaiden, joilla on todettu tai todennäköinen EBV-LPD, tulee myös saada Rituxania
- BK-virus – Elinsiirron jälkeen potilaille voi kehittyä oireeton BKV-viruria tai viremia. BK-uudelleenaktivaatio määritellään kohonneiden BK-tasojen havaitsemiseksi PCR:llä veressä tai virtsassa, kun taas sairaus määritellään havaitsemiseksi useissa kohdissa tai yhdessä paikassa, jossa on oireita. Sidofoviiria on annettu laskimoon pienenä annoksena (eli enintään 1 mg/kg 3 kertaa viikossa, ilman probenesidiä) tai suurena annoksena (eli 5 mg/kg viikossa probenesidin kanssa) HSCT-potilaille, joilla on BK-infektio, mutta ei satunnaistettuja tutkimuksia. ovat saatavilla osoittaen sen kliinisen tehokkuuden. Potilaille, jotka täyttävät taudin kriteerit, voidaan lisätä sidofoviiria, ellei potilas voi sietää tätä ainetta nefrotoksisuuden vuoksi.
- HHV6-HHV6-uudelleenaktivaatio määritellään kohonneiden HHV6-tasojen havaitsemiseksi veressä PCR:llä, kun taas sairaus määritellään havaitsemiseksi useissa kohdissa tai yhdessä paikassa, jossa on oireita. Gansikloviirilla, sidofoviirilla ja foskarnetilla on vaihteleva in vitro -aktiivisuus HHV-6:ta vastaan, ja niillä voi olla rooli HHV-6:een liittyvän taudin hoidossa - siksi yksi tai useampi näistä aineista lisätään potilaille, joilla on sairaus.
- Hoitoa voidaan antaa kelvollisille potilaille, joilla on yksi tai useampi infektio. Potilaat, joilla on useita infektioita, joissa on yksi tai useampi reaktivaatio ja yksi tai useampi hallinnassa oleva infektio, voivat ilmoittautua.
- Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien kapeneminen alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia.
- Karnofsky/Lansky pisteet ≥ 50
- ANC suurempi kuin 500/µL.
- Bilirubiini </= 2x normaalin yläraja
- AST </= 3 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini </= 2 x normaalin yläraja
- HgB > 8,0
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Saatavilla monivirusspesifiset CTL:t
- Negatiivinen raskaustesti naispotilailla, jos mahdollista (hedelmällisessä iässä oleville potilaille, jotka ovat saaneet alennetun intensiteetin hoito-ohjelman).
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat ATG:tä tai Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän kuluessa seulonnasta.
Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista.
Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyyttiinfuusion (DLI) 28 päivän sisällä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD-aste II-IV.
- Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen ja hallitsematon uusiutuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 5*10^6 mCTLs/m2 ennaltaehkäisyyn
Kohortti 1 profylaksi: Osallistujille annettiin 5*10^6 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden ennaltaehkäisyyn allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso 1: 5x10^6 mCTLs/m2 Voidaan olla mahdollista antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai) 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä. |
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 5*10^6 mCTLs/m2 hoitoon
Kohortin 1 hoito: Osallistujille annettiin 5*10^6 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden hoitamiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso 1: 5x10^6 mCTLs/m2 Voidaan olla mahdollista antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai) 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä. |
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 1*10^7 mCTLs/m2 ennaltaehkäisyyn
Kohortin 2 profylaksi: Osallistujille annettiin 1*10^7 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden ennaltaehkäisyyn allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso kaksi: 1x10^7 mCTLs/m2 Saattaa olla mahdollisuus antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai), 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä |
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 1*10^7 mCTLs/m2 hoitoon
Kohortin 2 hoito: Osallistujille annettiin 1*10^7 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden hoitamiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso kaksi: 1x10^7 mCTLs/m2 Saattaa olla mahdollisuus antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai), 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä |
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 2*10^7 mCTLs/m2 ennaltaehkäisyyn
Kohortin 3 profylaksi: Osallistujille annettiin 2*10^7 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden ennaltaehkäisyyn allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso 3: 2x10^7 mCTLs/m2 Saattaa olla mahdollisuus antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai), 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä |
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut 2*10^7 mCTLs/m2 hoitoon
Kohortin 3 hoito: Osallistujille annettiin 2*10^7 mCTLs/m multivirusspesifisiä T-soluja suonensisäisesti EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden hoitamiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Kolmen eri annostason toteutettavuus ja turvallisuus arvioidaan ja määritetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) taso. Annostaso 3: 2x10^7 mCTLs/m2 Saattaa olla mahdollisuus antaa 2 lisäannosta (samalla tasolla kuin potilas sai), 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, henkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka saavat muuta hoitoa, joka voi vaikuttaa pysyvyyteen tai toimintaan. infusoidusta CTL:stä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:n omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 42 päivää
|
DLT määritellään akuuteiksi GvHD-asteiksi III-IV 42 päivän kuluessa viimeisestä CTL-annoksesta, # potilaista, joilla on asteen 3-5 infuusioon liittyviä haittavaikutuksia 30 päivän sisällä viimeisestä CTL-annoksesta, ja # potilaista, joilla on asteen 4 annokset. -5 ei-hematologista haittatapahtumaa 30 päivän sisällä viimeisestä CTL-annoksesta.
GVHD-luokan III–IV pisteytys perustuu Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) GVHD-pisteytysleimaan tai vastaavaan.
Asteen 3-5 infuusioon liittyvät haittatapahtumat ja asteen 4-5 ei-hematologiset haittatapahtumat luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 4.X mukaan.
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaste viruslääketoiminnassa
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaste virusten vastaisessa aktiivisuudessa, joka määritellään viruskuorman alenemisena normaalille vähintään yhden viidestä virustyypistä
|
42 päivää
|
|
Viruskuormituksen prosenttimuutos lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Viruskuorman prosentuaalinen muutos PCR:llä lähtötasosta seurantaan.
Positiivinen luku tarkoittaa prosentuaalista laskua ja negatiivinen luku prosentin nousua.
|
3 kuukautta
|
|
Spesifisten T-solujen huipputaajuuden mediaani infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Spesifisten T-solujen huipputaajuuden mediaani mitattuna Elispotilla antiviraalisen immuniteetin palautumisen arvioimiseksi.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-29966 ARMS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .