ARMS - Snabbt genererade multivirusspecifika CTL:er för profylax och behandling av EBV, CMV, Adenovirus, HHV6 & BK-virus (ARMS)

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att vara berättigade efter alla typer av allogen transplantation att få CTL som förebyggande eller för tidiga reaktiveringar enligt definitionen nedan.

1. Tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av antingen benmärg eller perifera blodstamceller inom 12 månader.
2. Förebyggande av patienter med risk för CMV-, adenovirus-, EBV-, BK-virus eller HHV6-infektion

3. Behandling av reaktivering eller infektion som definieras för varje virus enligt nedan

   • CMV-CMV-antigenemi övervakas minst en gång i veckan efter transplantation. Reaktivering definieras vid CMV-antigenemi med <10 leukocyter positiv eller förhöjd PCR. Om någon patient utvecklar CMV-antigenemi med >10 leukocyter positiva eller kliniska tecken på CMV-infektion (definierad som demonstration av CMV med biopsiprov från viscerala ställen (genom odling eller histologi) antingen före eller efter CTL-infusioner, standardbehandling med Ganciclovir och/ eller Foscarnet och immunglobuliner kommer att initieras. Patienter kan få CTL för antigenemi eller förhöjd PCR utan visceral infektion.
   • Adenovirus- Adenovirusinfektion kommer att definieras som närvaron av adenoviral positivitet som detekteras med PCR eller odling från ETT ställe såsom avföring eller blod eller urin eller nasofarynx.

   Adenovirussjukdom kommer att definieras som närvaron av adenoviral positivitet som detekteras genom odling från mer än två platser såsom avföring eller blod eller urin eller nasofarynx.

   Hos patienter som uppfyller kriterierna för sjukdom kan Cidofovir tillsättas om inte patienten inte kunde tolerera detta medel på grund av nefrotoxicitet. Patienter kan få CTL för förhöjd PCR i blod eller avföring.

   • EBV-EBV-LPD definieras enligt nya riktlinjer som beprövad EBV-LPD definierad genom biopsi eller trolig EBV-LPD definierad som en förhöjd EBV-DNA-nivå associerad med kliniska symtom (adenopati eller feber eller massor på bildtagning) men utan biopsibekräftelse. Patienter med endast EBV-DNA-reaktivering kan få CTL vid studien. Patienter med bevisad eller trolig EBV-LPD bör också få Rituxan
   • BK-virus - Patienter efter transplantation kan utveckla asymtomatisk BKV-viruri eller viremi. BK-reaktivering kommer att definieras som detektion av förhöjda BK-nivåer genom PCR i blod eller urin medan sjukdom kommer att definieras som upptäckt på flera ställen eller på ett ställe med symtom. Cidofovir har administrerats intravenöst i en låg dos (dvs. upp till 1 mg/kg 3 gånger i veckan, utan probenecid) eller en hög dos (dvs. 5 mg/kg per vecka med probenecid) till HSCT-patienter med BK-infektioner men inga randomiserade studier finns tillgängliga som bevisar dess kliniska effekt. Hos patienter som uppfyller kriterierna för sjukdom kan Cidofovir tillsättas om inte patienten inte kunde tolerera detta medel på grund av nefrotoxicitet.
   • HHV6-HHV6-reaktivering kommer att definieras som detektion av förhöjda HHV6-nivåer genom PCR i blod medan sjukdom kommer att definieras som detektion på flera ställen eller på ett ställe med symtom. Ganciklovir, Cidofovir och foscarnet har varierande aktivitet in vitro mot HHV-6 och kan ha en roll vid behandling av HHV-6-associerad sjukdom - därför kommer ett eller flera av dessa medel att tillsättas hos patienter med sjukdom.
4. Behandling kan ges till lämpliga patienter med en enda eller flera infektioner. Patienter med flera infektioner med en eller flera reaktiveringar och en eller flera kontrollerade infektioner är berättigade att anmäla sig.
5. Klinisk status vid inskrivning för att tillåta nedtrappning av steroider till mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison.
6. Karnofsky/Lansky poäng på ≥ 50
7. ANC högre än 500/µL.
8. Bilirubin </= 2x övre gräns normal
9. AST </= 3 x övre gräns normal
10. Serumkreatinin </= 2 x övre gräns normal
11. HgB > 8,0
12. Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
13. Tillgängliga multivirusspecifika CTL:er
14. Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter om tillämpligt (fertil ålder som har fått en kur med reducerad intensitet).
15. Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får ATG eller Campath eller andra immunsuppressiva monoklonala T-cellsantikroppar inom 28 dagar efter screening för inskrivning.

2. Patienter med andra okontrollerade infektioner. För bakteriella infektioner måste patienterna få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning. För svampinfektioner måste patienterna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning.

   Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.

3. Patienter som har fått donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar.
4. Patienter med aktiv akut GVHD grad II-IV.
5. Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet