ARMS - EBV、CMV、アデノウイルス、HHV6、BK ウイルスの予防と治療のための迅速に生成されるマルチウイルス特異的 CTL (ARMS)

包含基準:

患者は、以下に定義するように、予防として、または早期の再活性化のために、あらゆるタイプの同種異系移植後に CTL を受ける資格があります。

1. -12か月以内の骨髄または末梢血幹細胞のいずれかを使用した、以前の骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植。
2. CMV、アデノウイルス、EBV、BKウイルス、HHV6感染のリスクがある患者の予防

3. 再活性化または感染の治療は、ウイルスごとに次のように定義されています。

   • CMV- CMV 抗原血症は、移植後少なくとも週 1 回監視されます。 再活性化は、白血球陽性または PCR 上昇が 10 個未満の CMV 抗原血症で定義されます。 患者が 10 個を超える白血球陽性または CMV 感染の臨床的証拠を伴う CMV 抗原血症を発症した場合 (内臓部位 (培養または組織学による) からの生検標本による CMV の証明として定義される) CTL 注入前または後に、ガンシクロビルによる標準治療、および/または Foscarnet と免疫グロブリンが開始されます。 患者は、内臓感染を伴わずに、抗原血症または PCR の上昇に対して CTL を受けることがあります。
   • アデノウイルス - アデノウイルス感染は、便、血液、尿、鼻咽頭などの 1 つの部位からの PCR または培養によって検出されるアデノウイルス陽性の存在として定義されます。

   アデノウイルス疾患は、糞便、血液、尿、鼻咽頭などの 2 つ以上の部位からの培養によって検出されるアデノウイルス陽性の存在として定義されます。

   疾患の基準を満たす患者では、対象が腎毒性のためにこの薬剤に耐えられない場合を除き、シドフォビルを追加することができます。 患者は、血中または便中の PCR の上昇に対して CTL を受ける場合があります。

   • EBV- EBV-LPD は、最近のガイドラインに従って、生検によって定義された証明済みの EBV-LPD、または臨床症状 (リンパ節腫脹または発熱または画像上の腫瘤) に関連するが生検で確認されていない EBV DNA レベルの上昇として定義された EBV-LPD の可能性として定義されています。 EBV DNA 再活性化のみの患者は、研究で CTL を受けることができます。 EBV-LPDが証明された、または可能性が高い患者は、リツキサンも投与する必要があります
   • BK ウイルス - 移植後の患者は、無症候性の BKV ウイルスまたはウイルス血症を発症する可能性があります。 BK 再活性化は、血液または尿中の PCR による BK レベルの上昇の検出として定義され、疾患は複数の部位または症状のある 1 つの部位での検出として定義されます。 Cidofovir は、BK 感染症の HSCT 患者に低用量 (すなわち、最大 1 mg/kg を週 3 回、プロベネシドなし) または高用量 (すなわち、プロベネシドとともに 5 mg/kg を週 1 回) で静脈内投与されていますが、無作為化試験は行われていません。臨床効果が証明されています。 疾患の基準を満たす患者では、対象が腎毒性のためにこの薬剤に耐えられない場合を除き、シドフォビルを追加することができます。
   • ＨＨＶ６－ＨＨＶ６の再活性化は、血液中のＰＣＲによるＨＨＶ６レベルの上昇の検出として定義され、一方疾患は、症状のある複数の部位または１つ​​の部位での検出として定義される。 ガンシクロビル、シドフォビル、およびホスカルネットは、HHV-6 に対してさまざまな in vitro 活性を持ち、HHV-6 関連疾患の治療に役割を果たす可能性があります。
4. 治療は、単一または複数の感染症を持つ適格な患者に施すことができます。 1つ以上の再活性化と1つ以上の制御された感染を伴う複数の感染症の患者は、登録する資格があります。
5. -ステロイドを0.5 mg / kg /日未満のプレドニゾンに漸減できる登録時の臨床状態。
6. Karnofsky/Lanskyスコアが50以上
7. ANC が 500/μL を超える。
8. ビリルビン </= 通常の上限の 2 倍
9. AST </= 3 x 上限通常
10. 血清クレアチニン </= 2 x 上限正常値
11. HgB > 8.0
12. 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
13. 利用可能なマルチウイルス固有の CTL
14. -該当する場合、女性患者の妊娠検査が陰性（強度の低下したコンディショニングレジメンを受けた出産の可能性）。
15. -患者、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名済みの同意書。

除外基準:

1. -ATG、またはカンパスまたは他の免疫抑制性T細胞モノクローナル抗体を28日以内に投与された患者 登録のスクリーニング。

2. -他の制御されていない感染症の患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、登録前72時間感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症の場合、患者は決定的な全身抗真菌療法を受けている必要があり、登録前の1週間は感染の進行の兆候がありません。

   感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。

3. -28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者。
4. -アクティブな急性GVHDグレードII〜IVの患者。
5. 悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発