ARMS - CTL specifici per multivirus generati rapidamente per la profilassi e il trattamento di virus EBV, CMV, adenovirus, HHV6 e BK (ARMS)

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei a seguito di qualsiasi tipo di trapianto allogenico per ricevere CTL come prevenzione o per riattivazioni precoci come definito di seguito.

1. - Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative utilizzando midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico entro 12 mesi.
2. Prevenzione per i pazienti a rischio di infezione da CMV, adenovirus, EBV, virus BK o HHV6

3. Trattamento della riattivazione o infezione definito per ciascun virus come di seguito

   • L'antigenemia da CMV-CMV viene monitorata almeno settimanalmente dopo il trapianto. La riattivazione è definita in presenza di antigenemia da CMV con <10 leucociti positivi o elevata PCR. Se un paziente sviluppa antigenemia da CMV con >10 leucociti positivi o evidenza clinica di infezione da CMV (definita come dimostrazione di CMV mediante biopsia da campioni viscerali (per coltura o istologia) prima o dopo le infusioni di CTL, trattamento standard con Ganciclovir e/ o verranno avviati Foscarnet e Immunoglobuline. I pazienti possono ricevere CTL per antigenemia o PCR elevata senza infezione viscerale.
   • L'infezione da adenovirus-adenovirus sarà definita come la presenza di positività adenovirale rilevata mediante PCR o coltura da UN sito come feci o sangue o urina o rinofaringe.

   La malattia da adenovirus sarà definita come la presenza di positività adenovirale rilevata dalla coltura da più di due siti come feci o sangue o urina o rinofaringe.

   Nei pazienti che soddisfano i criteri per la malattia, può essere aggiunto cidofovir a meno che il soggetto non sia in grado di tollerare questo agente a causa della nefrotossicità. I pazienti possono ricevere CTL per PCR elevata nel sangue o nelle feci.

   • EBV-EBV-LPD è definito secondo le recenti linee guida come EBV-LPD comprovato definito dalla biopsia o probabile EBV-LPD definito come un livello elevato di DNA di EBV associato a sintomi clinici (adenopatia o febbre o masse all'imaging) ma senza conferma bioptica. Solo i pazienti con riattivazione del DNA di EBV possono ricevere CTL durante lo studio. Anche i pazienti con EBV-LPD provato o probabile dovrebbero ricevere Rituxan
   • Virus BK: i pazienti dopo il trapianto possono sviluppare viruria o viremia BKV asintomatica. La riattivazione di BK sarà definita come il rilevamento di livelli elevati di BK mediante PCR nel sangue o nelle urine, mentre la malattia sarà definita come rilevamento in più siti o in un sito con sintomi. Il cidofovir è stato somministrato per via endovenosa a basse dosi (cioè fino a 1 mg/kg 3 volte a settimana, senza probenecid) o a dosi alte (cioè 5 mg/kg a settimana con probenecid) a pazienti HSCT con infezioni da BK ma non ci sono studi randomizzati sono disponibili a dimostrazione della sua efficacia clinica. Nei pazienti che soddisfano i criteri per la malattia, può essere aggiunto cidofovir a meno che il soggetto non sia in grado di tollerare questo agente a causa della nefrotossicità.
   • La riattivazione di HHV6-HHV6 sarà definita come rilevamento di livelli elevati di HHV6 mediante PCR nel sangue mentre la malattia sarà definita come rilevamento in più siti o in un sito con sintomi. Ganciclovir, cidofovir e foscarnet hanno un'attività in vitro variabile contro HHV-6 e possono avere un ruolo nel trattamento della malattia associata a HHV-6, quindi uno o più di questi agenti verranno aggiunti nei pazienti con malattia.
4. Il trattamento può essere somministrato a pazienti idonei con una o più infezioni. I pazienti con infezioni multiple con una o più riattivazioni e una o più infezioni controllate possono essere arruolati.
5. Stato clinico al momento dell'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a meno di 0,5 mg/kg/giorno di prednisone.
6. Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 50
7. ANC superiore a 500/µL.
8. Bilirubina </= 2x limite superiore normale
9. AST </= 3 x limite superiore normale
10. Creatinina sierica </= 2 x limite superiore normale
11. Hgb > 8,0
12. Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
13. CTL specifici per multivirus disponibili
14. Test di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile che ha ricevuto un regime di condizionamento a intensità ridotta).
15. Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti che ricevono ATG, o Campath o altri anticorpi monoclonali a cellule T immunosoppressivi entro 28 giorni dallo screening per l'arruolamento.

2. Pazienti con altre infezioni non controllate. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento. Per le infezioni fungine i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento.

   L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.

3. Pazienti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni.
4. Pazienti con GVHD acuta attiva di grado II-IV.
5. Recidiva attiva e incontrollata di malignità