ARMS – raskt genererte multivirusspesifikke CTL-er for profylakse og behandling av EBV, CMV, adenovirus, HHV6 og BK-virus (ARMS)
ARMS - Administrering av raskt genererte multivirusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter for profylakse og behandling av EBV, CMV, adenovirus, HHV6 og BK virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon
Forsøkspersonene som er kvalifisert for denne studien har en type blodcellekreft, annen blodsykdom eller en genetisk sykdom som de vil få en stamcelletransplantasjon for. Giveren av stamcellene vil enten være forsøkspersonens bror eller søster, eller en annen slektning, eller en nært matchet urelatert donor. Etterforskerne ber forsøkspersoner om å delta i denne studien som tester om blodceller fra forsøkspersonens donor som er dyrket på en spesiell måte, kan forhindre eller være en effektiv behandling for tidlig infeksjon med fem virus - Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus, BK-virus (BKV) og humant herpesvirus 6 (HHV6).
Etterforskerne har dyrket T-celler fra forsøkspersonens stamcelledonor i laboratoriet på en måte som vil trene dem til å gjenkjenne virusene og kontrollere dem når T-cellene gis etter en transplantasjon. Denne behandlingen med spesialtrente T-celler (også kalt cytotoksiske T-celler eller "CTL-er") har hatt aktivitet mot tre av disse virusene (CMV, EBV og Adenovirus) i tidligere studier. I denne studien ønsker etterforskerne å se om de øker antallet virus som kan målrettes til å inkludere BKV og HHV6 ved å bruke en enkel og rask tilnærming for å lage cellene.
Etterforskerne ønsker å se om de kan bruke en slags hvite blodceller kalt T-lymfocytter (eller T-celler) for å forebygge og behandle adenovirus, CMV, EBV, BKV og HHV6 i de tidlige stadiene av reaktivering eller infeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
For å lage CTL-ene ble subjektets giverceller blandet med små biter av proteiner, kalt peptider som kommer fra adenovirus, CMV, EBV, BKV og HHV6. Disse peptidene stimulerer donor-T-celler som reagerer mot virusene til å vokse og trener donor-T-cellene til å drepe celler som er infisert med CMV, EBV, adenovirus, BKV og HHV6. Når tilstrekkelig antall T-celler var laget, ble de testet for å sikre at de ville målrette mot cellene infisert med disse virusene, men ikke de normale cellene. Deretter ble cellene frosset.
Når etterforskerne tror at forsøkspersonen trenger dem, vil pasientens donors CTL-celler bli tint og injisert i den intravenøse slangen. For å forhindre en allergisk reaksjon kan pasienten gis difenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol) før de mottar CTL-ene. Etter at forsøkspersonen har mottatt cellene, vil etterforskerne overvåke nivåene av disse fem virusene i blodet. De vil også ta blod for å se hvor lenge T-cellene de ga forsøkspersonen varer i kroppen.
Hvis CTL-infusjonen har hjulpet forsøkspersonene infeksjon eller hvis de har hatt en behandling, for eksempel med steroidmedisiner som kan ha ødelagt T-cellene forsøkspersonen fikk, så har de lov til å motta opptil 2 doser til av cellene.
Den første delen av denne studien var en doseeskaleringsstudie. Det betyr at i begynnelsen ble pasienter startet på den laveste dosen (1 av 3 forskjellige nivåer) av T-celler. Den neste pasientgruppen ble startet med en høyere dose. Denne prosessen fortsatte til alle 3 dosenivåene ble studert. De vil nå melde inn flere pasienter på høyeste dosenivå for å få mer informasjon om hvordan T-cellene fungerer.
Forsøkspersonene vil fortsette å bli fulgt av sine transplantasjonsleger etter injeksjonen. Personen vil enten bli sett på klinikken eller de vil bli kontaktet av en forskningssykepleier for å følge opp denne studien hver uke i 6 uker, deretter ved 8 uker og 3, 6 og 12 måneder. Forsøkspersonen kan ha andre besøk for sin standardbehandling. Forsøkspersonene vil også få regelmessige blodprøver for å følge tellingene og virusinfeksjonen. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i kroppen, vil det tas opptil 30-40 ml (6-8 teskjeer) blod før infusjonen og deretter ved 1, 2, 4, 5, 6 og 8 uker og 3 måneder. Blod skal komme fra den sentrale intravenøse ledningen, og bør ikke kreve ekstra nålestikk.
Hvis forsøkspersoner opplever en positiv respons eller tar medisiner (som steroider) som kan påvirke hvor lenge T-celler oppholder seg i kroppen, kan de være i stand til å motta opptil to ekstra doser av T-cellene på samme startdosenivå fra 28. dager etter den første dosen. Etter hver T-celle-infusjon vil de bli overvåket som beskrevet ovenfor.
Studievarighet: Emner vil være på studie i omtrent ett år. Hvis de får ytterligere doser av T-cellene som beskrevet ovenfor, vil de bli fulgt til 1 år etter siste dose med T-celler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter vil være kvalifisert etter enhver type allogen transplantasjon til å motta CTL som forebygging eller for tidlig reaktivering som definert nedenfor.
- Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg eller perifere blodstamceller innen 12 måneder.
- Forebygging for pasienter med risiko for CMV, adenovirus, EBV, BK-virus eller HHV6-infeksjon
Behandling av reaktivering eller infeksjon som er definert for hvert virus som nedenfor
- CMV-CMV antigenemi overvåkes minst ukentlig etter transplantasjon. Reaktivering er definert ved CMV antigenemi med <10 leukocytter positive eller forhøyet PCR. Hvis en pasient utvikler CMV-antigenemi med >10 leukocytter positive eller kliniske bevis på CMV-infeksjon (definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder (ved kultur eller histologi), enten før eller etter CTL-infusjoner, standardbehandling med Ganciclovir, og/ eller Foscarnet og immunglobuliner vil bli initiert. Pasienter kan motta CTL-er for antigenemi eller forhøyet PCR uten visceral infeksjon.
- Adenovirus- Adenovirusinfeksjon vil bli definert som tilstedeværelsen av adenoviral positivitet som påvist ved PCR eller kultur fra ETT sted som avføring eller blod eller urin eller nasofarynx.
Adenovirussykdom vil bli definert som tilstedeværelsen av adenoviral positivitet som påvist ved kultur fra mer enn to steder som avføring eller blod eller urin eller nasofarynx.
Hos pasienter som oppfyller kriteriene for sykdom kan Cidofovir tilsettes med mindre pasienten ikke kunne tolerere dette middelet på grunn av nefrotoksisitet. Pasienter kan få CTL-er for forhøyet PCR i blod eller avføring.
- EBV-EBV-LPD er definert i henhold til nyere retningslinjer som påvist EBV-LPD definert ved biopsi eller sannsynlig EBV-LPD definert som et forhøyet EBV-DNA-nivå assosiert med kliniske symptomer (adenopati eller feber eller masse på bildediagnostikk), men uten biopsibekreftelse. Pasienter med bare EBV-DNA-reaktivering kan motta CTL-er på studien. Pasienter med påvist eller sannsynlig EBV-LPD bør også få Rituxan
- BK-virus- Pasienter etter transplantasjon kan utvikle asymptomatisk BKV-viruri eller viremi. BK-reaktivering vil bli definert som påvisning av forhøyede BK-nivåer ved PCR i blod eller urin, mens sykdom vil bli definert som påvisning på flere steder eller på ett sted med symptomer. Cidofovir har blitt administrert intravenøst i en lav dose (dvs. opptil 1 mg/kg 3 ganger ukentlig, uten probenecid) eller en høy dose (dvs. 5 mg/kg per uke med probenecid) til HSCT-pasienter med BK-infeksjoner, men ingen randomiserte studier er tilgjengelige som beviser dens kliniske effekt. Hos pasienter som oppfyller kriteriene for sykdom kan Cidofovir tilsettes med mindre pasienten ikke kunne tolerere dette middelet på grunn av nefrotoksisitet.
- HHV6-HHV6-reaktivering vil bli definert som påvisning av forhøyede HHV6-nivåer ved PCR i blod, mens sykdom vil bli definert som påvisning på flere steder eller på ett sted med symptomer. Ganciclovir, Cidofovir og foscarnet har variabel in vitro-aktivitet mot HHV-6, og kan ha en rolle i behandling av HHV-6-assosiert sykdom - derfor vil ett eller flere av disse midlene bli lagt til hos pasienter med sykdom.
- Behandling kan gis til kvalifiserte pasienter med en enkelt eller flere infeksjoner. Pasienter med flere infeksjoner med en eller flere reaktivering og en eller flere kontrollerte infeksjoner er kvalifisert til å registrere seg.
- Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison.
- Karnofsky/Lansky score på ≥ 50
- ANC større enn 500/µL.
- Bilirubin </= 2x øvre grense normal
- AST </= 3 x øvre grense normal
- Serumkreatinin </= 2 x øvre grense normal
- HgB > 8,0
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Tilgjengelige multivirusspesifikke CTL-er
- Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter hvis aktuelt (fertil alder som har fått et regime med redusert intensitet).
- Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får ATG eller Campath eller andre immunsuppressive monoklonale T-celle antistoffer innen 28 dager etter screening for registrering.
Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager.
- Pasienter med aktiv akutt GVHD grad II-IV.
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 5*10^6 mCTLs/m2 for profylakse
Kohort 1-profylakse: Deltakerne ble administrert 5*10^6 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for profylakse av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå 1: 5x10^6 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL. |
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 5*10^6 mCTLs/m2 for behandling
Kohort 1-behandling: Deltakerne ble administrert 5*10^6 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for behandling av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå 1: 5x10^6 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL. |
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 1*10^7 mCTLs/m2 for profylakse
Kohort 2-profylakse: Deltakerne ble administrert 1*10^7 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for profylakse av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå to: 1x10^7 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL |
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 1*10^7 mCTLs/m2 for behandling
Kohort 2-behandling: Deltakerne ble administrert 1*10^7 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for behandling av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå to: 1x10^7 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL |
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 2*10^7 mCTLs/m2 for profylakse
Kohort 3-profylakse: Deltakerne ble administrert 2*10^7 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for profylakse av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå tre: 2x10^7 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL |
|
Eksperimentell: Multivirusspesifikke T-celler 2*10^7 mCTLs/m2 for behandling
Kohort 3-behandling: Deltakerne ble administrert 2*10^7 mCTLs/m multivirusspesifikke T-celler intravenøst for behandling av EBV-, CMV-, Adenovirus-, HHV6- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon.
|
Gjennomførbarheten og sikkerheten til 3 forskjellige dosenivåer vil bli evaluert og vil bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) nivå. Dosenivå tre: 2x10^7 mCTLs/m2 Det kan være en mulighet for å administrere 2 ekstra doser (på samme nivå som pasienten fikk), 28 dager etter den første dosen, hos personer som har en delvis respons etter én dose eller som får annen behandling som kan påvirke utholdenheten eller funksjonen. av den infunderte CTL |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en DLT
Tidsramme: 42 dager
|
DLT er definert som akutte GvHD grad III-IV innen 42 dager etter siste dose med CTL, # pasienter med grad 3-5 infusjonsrelaterte bivirkninger innen 30 dager etter siste dose CTL, og # pasienter med grad 4 -5 ikke-hematologiske bivirkninger innen 30 dager etter siste dose med CTL.
GVHD-grad III-IV-poengsetting er basert på Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) GVHD-scoringsstempel eller tilsvarende.
Grad 3-5 infusjonsrelaterte bivirkninger og grad 4-5 ikke-hematologiske bivirkninger er gradert etter NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.X.
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter som har en respons i antiviral aktivitet
Tidsramme: 42 dager
|
Andel av pasienter som har en respons på antiviral aktivitet som er definert som en reduksjon av viral belastning til normalt nivå for minst én av de fem virustypene
|
42 dager
|
|
Prosentvis endring av viral belastning fra baseline til oppfølging
Tidsramme: 3 måneder
|
Prosentvis endring av viral belastning ved PCR fra baseline til oppfølging.
Et positivt tall indikerer en prosentvis nedgang og et negativt tall indikerer en prosentvis økning.
|
3 måneder
|
|
Median toppfrekvens for spesifikke T-celler etter infusjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Median toppfrekvens for spesifikke T-celler målt av Elispot for å vurdere rekonstituering av antiviral immunitet.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-29966 ARMS
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .