ARMS - Hurtigt genererede multivirus-specifikke CTL'er til profylakse og behandling af EBV, CMV, Adenovirus, HHV6 & BK Virus (ARMS)

Inklusionskriterier:

Patienter vil efter enhver form for allogen transplantation være berettiget til at modtage CTL'er som forebyggelse eller til tidlige reaktiveringer som defineret nedenfor.

1. Forudgående myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv eller perifere blodstamceller inden for 12 måneder.
2. Forebyggelse for patienter med risiko for CMV, adenovirus, EBV, BK virus eller HHV6 infektion

3. Behandling af reaktivering eller infektion, som er defineret for hver virus som nedenfor

   • CMV-CMV antigenemi overvåges mindst ugentligt efter transplantation. Reaktivering er defineret ved CMV-antigenæmi med <10 leukocytter positive eller forhøjet PCR. Hvis en patient udvikler CMV-antigenæmi med >10 leukocytter positive eller kliniske tegn på CMV-infektion (defineret som påvisning af CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder (ved dyrkning eller histologi) enten før eller efter CTL-infusioner, standardbehandling med Ganciclovir og/ eller Foscarnet og Immunoglobuliner vil blive initieret. Patienter kan modtage CTL'er for antigenemi eller forhøjet PCR uden visceral infektion.
   • Adenovirus- Adenovirusinfektion vil blive defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som påvist ved PCR eller kultur fra ET sted såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx.

   Adenovirussygdom vil blive defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som påvist ved dyrkning fra mere end to steder såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx.

   Hos patienter, der opfylder kriterierne for sygdom, kan Cidofovir tilføjes, medmindre forsøgspersonen ikke kunne tolerere dette middel på grund af nefrotoksicitet. Patienter kan modtage CTL'er for forhøjet PCR i blod eller afføring.

   • EBV-EBV-LPD er defineret i henhold til nyere retningslinjer som bevist EBV-LPD defineret ved biopsi eller sandsynligt EBV-LPD defineret som et forhøjet EBV DNA-niveau forbundet med kliniske symptomer (adenopati eller feber eller masser på billeddannelse), men uden biopsibekræftelse. Patienter med kun EBV DNA-reaktivering kan modtage CTL'er ved undersøgelse. Patienter med påvist eller sandsynlig EBV-LPD bør også modtage Rituxan
   • BK-virus- Patienter efter transplantation kan udvikle asymptomatisk BKV-viruri eller viræmi. BK-reaktivering vil blive defineret som påvisning af forhøjede BK-niveauer ved PCR i blod eller urin, mens sygdom vil blive defineret som påvisning på flere steder eller på ét sted med symptomer. Cidofovir er blevet administreret intravenøst ​​i en lav dosis (dvs. op til 1 mg/kg 3 gange ugentligt, uden probenecid) eller en høj dosis (dvs. 5 mg/kg pr. uge med probenecid) til HSCT-patienter med BK-infektioner, men ingen randomiserede forsøg er tilgængelige, der beviser dens kliniske effekt. Hos patienter, der opfylder kriterierne for sygdom, kan Cidofovir tilføjes, medmindre forsøgspersonen ikke kunne tolerere dette middel på grund af nefrotoksicitet.
   • HHV6-HHV6-reaktivering vil blive defineret som påvisning af forhøjede HHV6-niveauer ved PCR i blod, mens sygdom vil blive defineret som påvisning på flere steder eller på ét sted med symptomer. Ganciclovir, Cidofovir og foscarnet har variabel in vitro-aktivitet mod HHV-6 og kan have en rolle i behandlingen af ​​HHV-6-associeret sygdom - derfor vil et eller flere af disse midler blive tilføjet til patienter med sygdom.
4. Behandling kan gives til egnede patienter med en enkelt eller flere infektioner. Patienter med flere infektioner med en eller flere reaktivering og en eller flere kontrollerede infektioner er berettiget til at tilmelde sig.
5. Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison.
6. Karnofsky/Lansky score på ≥ 50
7. ANC større end 500/µL.
8. Bilirubin </= 2x øvre grænse normal
9. AST </= 3 x øvre grænse normal
10. Serum kreatinin </= 2 x øvre grænse normal
11. HgB > 8,0
12. Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
13. Tilgængelige multivirus-specifikke CTL'er
14. Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har modtaget et konditioneringsregime med reduceret intensitet).
15. Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager ATG eller Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer inden for 28 dage efter screening for tilmelding.

2. Patienter med andre ukontrollerede infektioner. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning.

   Progredierende infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.

3. Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage.
4. Patienter med aktiv akut GVHD grad II-IV.
5. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet