ARMS: CTL específicos de multivirus generados rápidamente para la profilaxis y el tratamiento de EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK (ARMS)
ARMS - Administración de linfocitos T citotóxicos específicos de multivirus generados rápidamente para la profilaxis y el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK posteriores al trasplante alogénico de células madre
Los sujetos elegibles para este ensayo tienen un tipo de cáncer de células sanguíneas, otra enfermedad de la sangre o una enfermedad genética por la cual recibirán un trasplante de células madre. El donante de las células madre será el hermano o la hermana del sujeto, u otro pariente, o un donante no emparentado estrechamente compatible. Los investigadores están pidiendo a los sujetos que participen en este estudio que prueba si las células sanguíneas del donante del sujeto que se han cultivado de una manera especial pueden prevenir o ser un tratamiento eficaz para la infección temprana por cinco virus: virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), adenovirus, virus BK (BKV) y virus del herpes humano 6 (HHV6).
Los investigadores han cultivado células T del donante de células madre del sujeto en el laboratorio de una manera que las entrenará para reconocer los virus y controlarlos cuando las células T se administren después de un trasplante. Este tratamiento con células T especialmente entrenadas (también llamadas células T citotóxicas o "CTL") ha tenido actividad contra tres de estos virus (CMV, EBV y Adenovirus) en estudios previos. En este estudio, los investigadores quieren ver si aumentan la cantidad de virus a los que pueden dirigirse para incluir BKV y HHV6 usando un enfoque simple y rápido para hacer las células.
Los investigadores quieren ver si pueden usar un tipo de glóbulo blanco llamado linfocitos T (o células T) para prevenir y tratar adenovirus, CMV, EBV, BKV y HHV6 en las primeras etapas de reactivación o infección.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Para hacer los CTL, las células de los donantes de los sujetos se mezclaron con pequeñas piezas de proteínas, llamadas péptidos que provienen de adenovirus, CMV, EBV, BKV y HHV6. Estos péptidos estimulan las células T del donante que reaccionan contra los virus para crecer y entrenar a las células T del donante para matar las células que están infectadas con CMV, EBV, adenovirus, BKV y HHV6. Una vez que se produjeron cantidades suficientes de células T, se analizaron para asegurarse de que se dirigieran a las células infectadas con estos virus, pero no a las células normales. Luego se congelaron las células.
Cuando los investigadores creen que el sujeto las necesita, las células CTL del donante del sujeto se descongelan y se inyectan en la vía intravenosa. Para prevenir una reacción alérgica, antes de recibir los CTL, el sujeto puede recibir difenhidramina (Benadryl) y paracetamol (Tylenol). Después de que el sujeto reciba las células, los investigadores controlarán los niveles de estos cinco virus en la sangre. También tomarán sangre para ver cuánto duran en el cuerpo las células T que le dieron al sujeto.
Si la infusión de CTL ha ayudado a los sujetos a infectarse o si han recibido un tratamiento, por ejemplo, con medicamentos esteroides que podrían haber destruido las células T que se le administraron al sujeto, entonces se les permite recibir hasta 2 dosis más de las células.
La primera parte de este estudio fue un estudio de escalada de dosis. Eso significa que al principio, los pacientes comenzaron con la dosis más baja (1 de 3 niveles diferentes) de células T. El siguiente grupo de pacientes comenzó con una dosis más alta. Este proceso continuó hasta que se estudiaron los 3 niveles de dosis. Ahora les gustaría inscribir a más pacientes en el nivel de dosis más alto para obtener más información sobre cómo funcionan las células T.
Los sujetos seguirán siendo seguidos por sus médicos de trasplante después de la inyección. El sujeto será visto en la clínica o será contactado por una enfermera de investigación para realizar un seguimiento de este estudio cada semana durante 6 semanas, luego a las 8 semanas y 3, 6 y 12 meses. El sujeto puede tener otras visitas para su atención estándar. A los sujetos también se les realizarán análisis de sangre periódicos para seguir sus recuentos y la infección viral. Para obtener más información sobre la forma en que las células T funcionan en el cuerpo, se extraerán hasta 30-40 ml (6-8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de la infusión y luego a las 1, 2, 4, 5, 6 y 8 semanas y 3 meses. La sangre debe provenir de la línea intravenosa central y no debe requerir pinchazos de aguja adicionales.
Si los sujetos experimentan una respuesta positiva o están tomando medicamentos (como esteroides) que pueden afectar el tiempo que las células T permanecen en el cuerpo, pueden recibir hasta dos dosis adicionales de células T en el mismo nivel de dosis inicial de 28 días después de su dosis inicial. Después de cada infusión de células T, se controlarán como se describe anteriormente.
Duración del estudio: los sujetos estarán en estudio durante aproximadamente un año. Si reciben dosis adicionales de células T como se describe anteriormente, se les hará un seguimiento hasta 1 año después de la última dosis de células T.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán elegibles después de cualquier tipo de trasplante alogénico para recibir CTL como prevención o para reactivaciones tempranas como se define a continuación.
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas alogénicas mieloablativas o no mieloablativas utilizando células madre de médula ósea o de sangre periférica en los últimos 12 meses.
- Prevención para pacientes con riesgo de infección por CMV, adenovirus, EBV, virus BK o HHV6
Tratamiento de reactivación o infección que se define para cada virus como se indica a continuación
- CMV: la antigenemia de CMV se controla al menos una vez por semana después del trasplante. La reactivación se define en la antigenemia CMV con <10 leucocitos positivos o PCR elevada. Si algún paciente desarrolla antigenemia por CMV con >10 leucocitos positivos o evidencia clínica de infección por CMV (definida como la demostración de CMV por muestra de biopsia de sitios viscerales (por cultivo o histología) ya sea antes o después de infusiones de CTL, tratamiento estándar con Ganciclovir, y/ o se iniciará Foscarnet e Inmunoglobulinas. Los pacientes pueden recibir CTL para antigenemia o PCR elevada sin infección visceral.
- Adenovirus: la infección por adenovirus se definirá como la presencia de positividad adenoviral detectada por PCR o cultivo de UN sitio, como heces, sangre, orina o nasofaringe.
La enfermedad por adenovirus se definirá como la presencia de positividad adenoviral detectada por cultivo de más de dos sitios, como heces, sangre, orina o nasofaringe.
En pacientes que cumplen los criterios para la enfermedad, se puede agregar cidofovir a menos que el sujeto no pueda tolerar este agente debido a la nefrotoxicidad. Los pacientes pueden recibir CTL para PCR elevada en sangre o heces.
- EBV-EBV-LPD se define de acuerdo con las directrices recientes como EBV-LPD comprobado definido por biopsia o probable EBV-LPD definido como un nivel elevado de ADN de EBV asociado con síntomas clínicos (adenopatía o fiebre o masas en imágenes) pero sin confirmación de biopsia. Los pacientes con reactivación del ADN del EBV solo pueden recibir CTL en el estudio. Los pacientes con EBV-LPD probado o probable también deben recibir Rituxan
- Virus BK: los pacientes después del trasplante pueden desarrollar viruria o viremia BKV asintomática. La reactivación de BK se definirá como la detección de niveles elevados de BK mediante PCR en sangre u orina, mientras que la enfermedad se definirá como la detección en múltiples sitios o en un sitio con síntomas. El cidofovir se ha administrado por vía intravenosa en una dosis baja (es decir, hasta 1 mg/kg 3 veces por semana, sin probenecid) o en una dosis alta (es decir, 5 mg/kg por semana con probenecid) a pacientes con HSCT con infecciones por BK, pero no hay ensayos aleatorizados. están disponibles demostrando su eficacia clínica. En pacientes que cumplen los criterios para la enfermedad, se puede agregar cidofovir a menos que el sujeto no pueda tolerar este agente debido a la nefrotoxicidad.
- La reactivación de HHV6-HHV6 se definirá como la detección de niveles elevados de HHV6 mediante PCR en sangre, mientras que la enfermedad se definirá como la detección en múltiples sitios o en un sitio con síntomas. El ganciclovir, el cidofovir y el foscarnet tienen una actividad in vitro variable contra el HHV-6 y pueden desempeñar un papel en el tratamiento de la enfermedad asociada al HHV-6; por lo tanto, se agregarán uno o más de estos agentes en pacientes con la enfermedad.
- El tratamiento puede administrarse a pacientes elegibles con una o varias infecciones. Los pacientes con múltiples infecciones con una o más reactivaciones y una o más infecciones controladas son elegibles para inscribirse.
- Estado clínico en el momento de la inscripción para permitir la reducción gradual de los esteroides a menos de 0,5 mg/kg/día de prednisona.
- Puntuación de Karnofsky/Lansky de ≥ 50
- ANC superior a 500/µL.
- Bilirrubina </= 2x límite superior normal
- AST </= 3 x límite superior normal
- Creatinina sérica </= 2 x límite superior normal
- HgB > 8,0
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
- CTL específicos de multivirus disponibles
- Prueba de embarazo negativa en pacientes de sexo femenino, si corresponde (potenciales fértiles que han recibido un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida).
- Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben ATG, o Campath u otros anticuerpos monoclonales de células T inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la selección para la inscripción.
Pacientes con otras infecciones no controladas. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para las infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir una terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción.
La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
- Pacientes que han recibido infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días.
- Pacientes con EICH aguda activa grados II-IV.
- Recaída activa e incontrolada de malignidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T específicas de multivirus 5*10^6 mCTLs/m2 para profilaxis
Profilaxis de la cohorte 1: a los participantes se les administraron 5*10^6 mCTLs/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para la profilaxis de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK después del trasplante alogénico de células madre.
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Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis uno: 5x10^6 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido. |
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Experimental: Células T específicas de multivirus 5*10^6 mCTLs/m2 para tratamiento
Tratamiento de la cohorte 1: a los participantes se les administraron 5 x 10^6 mCTL/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK posteriores al trasplante alogénico de células madre.
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Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis uno: 5x10^6 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido. |
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Experimental: Células T específicas de multivirus 1*10^7 mCTLs/m2 para profilaxis
Profilaxis de la cohorte 2: a los participantes se les administró 1*10^7 mCTLs/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para la profilaxis de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK después del trasplante alogénico de células madre.
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Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis dos: 1x10^7 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido |
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Experimental: Células T específicas de multivirus 1*10^7 mCTLs/m2 para tratamiento
Tratamiento de la cohorte 2: a los participantes se les administró 1 x 10^7 mCTL/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK posteriores al trasplante alogénico de células madre.
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Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis dos: 1x10^7 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido |
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Experimental: Células T específicas de multivirus 2*10^7 mCTLs/m2 para profilaxis
Profilaxis de la cohorte 3: a los participantes se les administraron 2 x 10^7 mCTL/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para la profilaxis de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK después del trasplante alogénico de células madre.
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Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis tres: 2x10^7 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido |
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Experimental: Células T específicas de multivirus 2*10^7 mCTLs/m2 para tratamiento
Tratamiento de la cohorte 3: a los participantes se les administraron 2 x 10^7 mCTL/m de células T específicas de multivirus por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus, HHV6 y virus BK posteriores al trasplante alogénico de células madre.
|
Se evaluará la viabilidad y seguridad de 3 niveles de dosis diferentes y se determinará el nivel de dosis máxima tolerada (MTD). Nivel de dosis tres: 2x10^7 mCTLs/m2 Puede haber una opción de administrar 2 dosis adicionales (al mismo nivel que estaba recibiendo el paciente), 28 días después de la primera dosis, en sujetos que tienen una respuesta parcial después de una dosis o que reciben otra terapia que puede afectar la persistencia o la función del CTL infundido |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con una DLT
Periodo de tiempo: 42 días
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DLT se define como GvHD agudo grados III-IV dentro de los 42 días posteriores a la última dosis de CTL, número de pacientes con eventos adversos relacionados con la infusión de Grado 3-5 dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de CTL y número de pacientes con Grado 4 -5 eventos adversos no hematológicos dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de CTL.
La puntuación de grado III-IV de GVHD se basa en el sello de puntuación de GVHD de la Red de ensayos clínicos de trasplante de sangre y médula ósea (BMT CTN) o equivalente.
Los eventos adversos relacionados con la infusión de grado 3-5 y los eventos adversos no hematológicos de grado 4-5 se clasifican según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.X.
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42 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta en la actividad antiviral
Periodo de tiempo: 42 días
|
Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta en la actividad antiviral que se define como una reducción de la carga viral al nivel normal para al menos uno de los cinco tipos de virus
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42 días
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Cambio porcentual de la carga viral desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio porcentual de la carga viral por PCR desde el inicio hasta el seguimiento.
Un número positivo indica una disminución porcentual y un número negativo indica un aumento porcentual.
|
3 meses
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Frecuencia máxima media de células T específicas después de la infusión
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Frecuencia pico mediana de células T específicas medidas por Elispot para evaluar la reconstitución de la inmunidad antiviral.
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3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-29966 ARMS
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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