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肠衰竭婴儿和儿童胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 的安全性和剂量研究 (GLP-2-01)

2014年12月19日 更新者：David Sigalet MD PhD、Alberta Children's Hospital

肠衰竭婴儿和儿童胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 的 1-2 期试验

该方案概述了一项随机、开放标签试验，该试验检验胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 在患有肠衰竭的婴儿和儿童中的安全性、药理学和功效。 研究人员假设，在这些患者中皮下注射 GLP-2 将具有良好的耐受性，并且具有与成人相似的新陈代谢。 研究人员还希望显示肠内营养耐受性的改善，以及静脉内营养需求的减少。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

GLP-2 (1-33) 是一种天然存在的肽，对控制肠道功能很重要。 在之前的研究中，我们小组已经表明 GLP-2 的血清水平与人类新生儿的肠道功能相关。 低水平的 GLP-2 预示着肠道吸收不良和所谓的“短肠综合征”的发展。 GLP-2 已被证明对胃肠道特别是小肠具有特殊的营养作用。

该提案概述了一项使用皮下给药的 1 期和 2 期试验，GLP-2 每天两次用于患有肠衰竭的人类婴儿和儿童，通常来自短肠综合征，使用不同的剂量，按照前瞻性随机方案分配，并进行开放标签监测.

研究计划从 1 期试验开始，以不同剂量施用 GLP 2（婴儿分配剂量为 5,10 或 20 μg/kg/天，1 岁以上儿童剂量为 20 μg/kg/天，通过每天两次皮下注射给药）。

符合条件的受试者将是婴儿（校正胎龄小于 12 个月）进行大切除（剩余小肠小于胎龄预测长度的 40%），或在肠切除/腹部手术/胃痉挛后表现出肠衰竭（肠外注射的要求）营养大于总热量的 50%，在上次手术后超过 45 天）。

婴儿将按顺序分配到用 5,10 或 20 μg/kg/天的 GLP-2 治疗的组（每组 n = 6）。

年龄较大的儿童（大于 1 岁）在手术后一年需要 PN >30% 的卡路里也符合条件；这些患者将以 20 μg/kg/天的剂量给药（通过每天两次皮下注射）n=7。

在初始随机分组后，将根据意向治疗原则对患者进行随访。 终点将是安全性监测、不良事件记录和第 3 天的药代动力学特征。

如果激素耐受性良好，这些研究将延长至第二阶段研究，再延长 39 天；监测安全性、患者对肠内营养的耐受性、生长、瓜氨酸水平、营养吸收能力、肝功能和重复药代动力学研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 18年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 婴儿（< 1 岁校正胎龄） 患有先天性异常或肠切除术导致解剖性短肠综合征（剩余小肠总数小于预计胎龄的 40%）的婴儿将有资格在术后立即接受治疗手术期。
  • 在术后 45 天表现出对肠外营养依赖且 PN 需要 >50% 卡路里（与残余小肠的长度无关）的肠切除术或腹裂修复术的婴儿。
  • 儿童（校正胎龄 > 1 岁） 手术后超过 1 年 (365) 天需要摄入 >30% PN 卡路里的儿童将符合条件。

排除标准：

  • 严重的肠外疾病（例如，IV 级脑室内出血、严重缺氧性脑病）；
  • 显着的心血管、血流动力学或呼吸不稳定，如 1) 多巴胺 > 4 mcg/kg/min 的要求，2) 高频通气支持，3) 体外膜氧合。
  • 肝脏疾病定义为直接胆红素 > 100 umol/L (5.2 mg/dL)
  • 肾病定义为 BUN > 80 或肌酐 > 90 μmol/L (1.5 mg/dL)
  • 需要限制蛋白质或其他特殊饮食的先天性新陈代谢错误；
  • 持续性败血症综合征，表现为顽固性低血压、血小板减少症、酸中毒和/或菌血症。
  • 原发性运动障碍如假性肠梗阻。
  • 吸收缺陷（如微绒毛包涵体病）
  • 青春期后的女性必须同意在研究阶段遵守预防怀孕的措施。
  • 无法使用皮下注射的凝血障碍。
  • 对 GLP-2 或 GLP-2 IC-115 制剂的任何成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：儿童肠衰竭（>1 岁）
手术后超过 1 年 (365) 天需要肠外营养 >30% 卡路里的儿童将有资格接受胰高血糖素样肽 2（20 微克/千克/天）治疗 6 周
药品：胰高血糖素样肽2
患者将接受 20 微克/千克/天 GLP-2 治疗，分两次皮下给药，持续 3 天（第 1 阶段）。 如果治疗耐受性良好，GLP-2 将持续总共 42 天。
其他名称：
  • 胰高血糖素样肽 2（批号：IC-115）Mfg. University of Calgary
实验性的：婴儿（<1 岁）中的 GLP-2
一岁以下患有先天性异常或肠切除术，导致解剖性短肠综合征（剩余小肠总数小于预计胎龄的 40%）或肠切除术或修复性腹裂并已证明依赖肠外营养的婴儿术后 45 天，PN 需要 >50% 的卡路里（与残余小肠的长度无关）将有资格接受胰高血糖素样肽 2 的治疗，剂量为 5、10 或 20 微克/千克/天。
药品：胰高血糖素样肽-2

患者将接受 5、10 或 20 微克/千克/天的 GLP-2 治疗，每天两次通过皮下注射给药。 最初的一组患者将接受 5 微克/千克（n=6）的治疗，如果该剂量被视为安全且水平合适，则下一组 6 人将接受 10 微克/千克/天的治疗。 如果认为该剂量是安全的且水平合适，则最后一组 6 人将以 20 微克/千克/天的剂量接受治疗。

患者将接受指定剂量的 GLP-2，皮下注射 3 天（第 1 阶段）。 如果治疗耐受性良好，GLP-2 将以相同剂量继续使用，共计 42 天。

其他名称：
  • 胰高血糖素样肽 2（批号：IC-115）Mfg. University of Calgary

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生频率
大体时间：一年

在主动给药期间，将每天监测患者的严重不良事件。 还将监测患者（如果是住院患者则每天一次，如果是门诊患者则每周一次）以了解安全数据、生命体征、身体检查和注射部位反应的临床显着变化。 住院患者每周监测肝功能和肾功能实验室值，门诊患者每两周监测一次。

停止治疗后，将在治疗完成后 1、6 和 12 个月监测患者。
一年
药代动力学（峰值血清水平。曲线下面积
大体时间：第 3 天和第 42 天完成
在试验的第 3 天和第 42 天，将在时间 0（注射前）、注射后 45,90 和 180 分钟绘制 GLP-2 水平。 将分析结果的峰值水平和 AUC。
第 3 天和第 42 天完成

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肠内热量摄入的变化
大体时间：一年
在主动给药期间，将每周（住院患者）和每周（门诊患者）监测两次可耐受的总肠内卡路里比例的变化（包括停止肠外营养）。 在积极治疗阶段之后，将在第 1、6 和 12 个月对患者进行随访。
一年
营养参数
大体时间：一年
在积极治疗阶段，营养参数；体重增加、生长维持（z 分数）、肝功能、白蛋白、蛋白质水平、C-反应蛋白、电解质、肾功能（肌酐水平）将每周（住院患者）和每周（门诊患者）监测两次。 在积极治疗阶段之后，将在第 1、6 和 12 个月对患者进行随访。
一年
粘膜形态学
大体时间：6周
如果需要镇静或手术的程序在活性药物给药阶段进行，将要求进行肠道活检，以量化隐窝细胞增殖和凋亡指数的变化，以及预处理手术之间的肠道形态（绒毛高度和/或隐窝深度）样本，以及在处理过程中获得的标本。
6周
内源性 GLP-2 生产
大体时间：一年
在积极治疗开始时和第 5 周期间，将评估内在膳食刺激的 GLP-2 产生。 在随访期间，将在治疗后 1、6 和 12 个月评估这些值
一年
败血症发作
大体时间：6周
在治疗阶段，将记录败血症发作的次数和感染生物的类型。
6周
血清瓜氨酸水平
大体时间：一年。
将在时间 0 和积极治疗的最后一天评估瓜氨酸水平作为肠粘膜质量的量度。 在随访期间，将在治疗后 1、6 和 12 个月评估这些值
一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alberta Children's Hospital

合作者

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

调查人员

  • 研究主任：David Sigalet, MD PhD、Alberta Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究完成 (预期的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月6日

首次发布 (估计)

2012年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年12月19日

最后验证

2014年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GLP-2-01
  • 150979 (其他：Health Canada)

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