腸不全の乳児および小児におけるグルカゴン様ペプチド 2 (GLP-2) の安全性および投与量の研究 (GLP-2-01)
腸不全の乳児および小児におけるグルカゴン様ペプチド 2 (GLP-2) の第 1-2 相試験
調査の概要
詳細な説明
GLP-2 (1-33) は、腸の機能を制御する上で重要な天然ペプチドです。 以前の研究で、私たちのグループは、GLP-2 の血清レベルがヒト新生児の腸機能と相関することを示しました。 低レベルの GLP-2 は、腸の吸収不良およびいわゆる「短腸症候群」の発症を予測します。 GLP-2 は、消化管、特に小腸に対して特異的に栄養を与えることが示されています。
この提案は、一般的に短腸症候群による腸不全のヒト乳児および小児における GLP-2 の 1 日 2 回皮下投与を使用する第 1 相および第 2 相試験の概要を示しており、非盲検モニタリングを伴う前向き無作為化プロトコルで割り当てられた、さまざまな用量を使用しています。 .
治験計画は、さまざまな用量で GLP 2 を投与する第 1 相試験から開始することです (乳児は 5、10、または 20 μg/kg/日の用量に割り当てられ、1 歳以上の子供は 20 μg/kg/日で投与され、 1日2回の皮下注射で投与されます）。
適格な被験者は、乳児（補正在胎期間が12か月未満）であり、大切除（在胎期間の予測長の40％未満の残りの小腸）、または腸切除/腹部手術/胃分離後の実証された腸不全（非経口の要件）総カロリーの 50% を超える栄養、最後の手術から 45 日以上経過したもの)。
乳児は、5、10、または 20 μg/kg/日の GLP-2 で治療されたグループ (グループあたり n = 6) に順次割り当てられます。
年長の子供 (1 歳以上) で、手術後 1 年以上で 30% 以上のカロリーの PN が必要な場合も対象となります。これらの患者は、20 μg/kg/日で投与されます (1 日 2 回の皮下注射による) n= 7。
患者は、最初の無作為化の後、治療の意図の原則に従って追跡されます。 エンドポイントは、安全性のモニタリング、有害事象の記録、および 3 日後の薬物動態プロファイルです。
ホルモンの忍容性が良好である場合、これらの試験は第 2 相試験に延長され、さらに 39 日間延長されます。安全性、経腸栄養に対する患者の耐性、成長、シトルリンレベル、栄養吸収能力、肝機能、反復薬物動態研究のモニタリング。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 乳児 (補正在胎期間が 1 歳未満) 先天性異常または腸切除により、解剖学的短腸症候群 (残りの小腸の合計が在胎期間の予測値の 40% 未満) を残す乳児は、直後の治療の対象となります。運用期間。
- -腸切除または修復された胃分離症の乳児で、手術後45日で非経口栄養への依存が示され、PNによるカロリーの50％を超える必要性が示されています（残りの小腸の長さとは無関係）。
- 子供 (> 修正された在胎期間 1 歳) 手術後 1 年 (365) 日以上の PN によるカロリーの 30% 以上の必要量を持つ子供が対象となります。
除外基準:
- -重大な腸外疾患（例、グレードIVの脳室内出血、重度の低酸素性脳症）;
- 1) ドーパミン > 4 mcg/kg/min の要件、2) 高周波換気補助、3) 体外膜酸素化で指摘されているような、重大な心血管、血行動態、または呼吸の不安定性。
- -直接ビリルビン > 100 umol/L (5.2 mg/dL) として定義される肝疾患
- -BUN > 80 またはクレアチニン > 90 μmol/L (1.5 mg/dL) として定義される腎疾患
- タンパク質制限またはその他の特別な食事を必要とする先天性代謝異常;
- 難治性低血圧、血小板減少症、アシドーシス、および/または菌血症によって示される進行中の敗血症症候群。
- 腸の疑似閉塞などの一次運動障害。
- 吸収障害（微絨毛封入症など）
- 思春期後の女性は、研究段階で妊娠を防ぐための措置に従うことに同意する必要があります。
- -皮下注射の使用を妨げる凝固障害。
- -GLP-2またはGLP-2 IC-115製剤の成分のいずれかに対するアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子供の腸不全 (> 1 年)
手術後 1 年 (365) 日以上カロリーの 30% 以上の非経口栄養を必要とする子供は、グルカゴン様ペプチド 2 (20 ug/kg/日) による 6 週間の治療の対象となります。
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患者は、20 ug/kg/日の GLP-2 を 2 回、3 日間皮下投与して治療されます (フェーズ 1)。
治療が十分に許容される場合、GLP-2 は合計 42 日間継続されます。
他の名前：
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実験的：幼児（1歳未満）のGLP-2
先天性異常または腸切除を伴う1歳未満の乳児で、解剖学的短腸症候群（残りの小腸の総量が在胎期間の予測値の40％未満）または腸切除または修復された胃分離症を呈し、非経口栄養への依存を示した乳児手術後 45 日で、PN によるカロリーの 50% を超える要件 (残りの小腸の長さとは無関係) は、5、10、または 20 ug/kg の用量のグルカゴン様ペプチド 2 による治療に適格です。 /日。
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患者は、5、10、または 20 ug/kg/日の GLP-2 で治療され、皮下注射によって 1 日 2 回投与されます。 患者の最初のコホートは 5 ug/kg (n=6) で治療され、この用量が安全で適切なレベルであると判断された場合、6 人の次のグループは 10 ug/kg/日で治療されます。 この用量が安全であり、適切なレベルであると判断された場合、最終グループの 6 人は 20 ug/kg/日で治療されます。 患者には、割り当てられた用量の GLP-2 が皮下に 3 日間投与されます (フェーズ 1)。 治療が十分に許容される場合、GLP-2 は同じ用量で合計 42 日間継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度
時間枠：1年
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積極的な薬物投与中、患者は重大な有害事象について毎日監視されます。 患者はまた、安全性データ、バイタルサイン、身体検査、および注射部位反応の臨床的に重要な変化について監視されます（入院患者の場合は毎日、外来患者の場合は隔週）。 肝機能および腎機能の臨床検査値は、入院患者の場合は毎週、外来患者の場合は隔週でモニターされます。 治療の中止後、患者は治療終了後１、６および１２ヶ月でモニターされる。 |
1年
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薬物動態 (ピーク血清レベル。曲線下面積
時間枠：3日目と42日目に実施
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試験の 3 日目と 42 日目に、GLP-2 レベルを 0 時間 (注射前)、注射後 45、90、および 180 分に測定します。
結果は、ピークレベルと AUC について分析されます。
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3日目と42日目に実施
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経腸カロリー摂取量の推移
時間枠：一年
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積極的な薬物投与中、許容される総経腸カロリーの割合の変化（非経口栄養の中止を含む）は、週2回（入院患者）および週1回（外来患者）監視されます。
積極的な治療の段階に続いて、患者は1、6、および12か月で追跡されます。
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一年
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栄養パラメータ
時間枠：一年
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積極的な治療の段階では、栄養パラメータ。体重増加、成長の維持（zスコア）、肝機能、アルブミン、タンパク質レベル、C反応性タンパク質、電解質、腎機能（クレアチニンレベル）は、週2回（入院患者）および週1回（外来患者）監視されます。
積極的な治療の段階に続いて、患者は1、6、および12か月で追跡されます。
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一年
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粘膜の形態
時間枠：6週間
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鎮静または手術を必要とする処置が薬物投与の段階で行われる場合、腸の生検が要求され、腺窩細胞の増殖とアポトーシス指数の変化、および腸の形態 (絨毛の高さおよび/または陰窩の深さ) を定量化するために、治療前の手術とサンプル、および治療中に得られた標本。
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6週間
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内因性 GLP-2 産生
時間枠：1年
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積極的な治療の開始時、および 5 週目の間に、本質的な食事で刺激された GLP-2 産生が評価されます。
フォローアップ中、これらの値は治療後1、6、および12か月で評価されます
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1年
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敗血症エピソード
時間枠：6週間
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治療段階では、敗血症エピソードの数、および感染生物の種類が記録されます。
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6週間
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血清シトルリンレベル
時間枠：1年。
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腸粘膜量の尺度としてのシトルリンレベルは、時間0、および積極的な治療の最終日に評価されます。
フォローアップ中、これらの値は治療後1、6、および12か月で評価されます
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1年。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：David Sigalet, MD PhD、Alberta Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sigalet DL, de Heuvel E, Wallace L, Bulloch E, Turner J, Wales PW, Nation P, Wizzard PR, Hartmann B, Assad M, Holst JJ. Effects of chronic glucagon-like peptide-2 therapy during weaning in neonatal pigs. Regul Pept. 2014 Jan 10;188:70-80. doi: 10.1016/j.regpep.2013.12.006. Epub 2013 Dec 22.
- Sigalet DL, Brindle M, Boctor D, Casey L, Dicken B, Butterworth S, Lam V, Karnik V, de Heuvel E, Hartmann B, Holst J. Safety and Dosing Study of Glucagon-Like Peptide 2 in Children With Intestinal Failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Jul;41(5):844-852. doi: 10.1177/0148607115609566. Epub 2015 Oct 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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グルカゴン様ペプチド 2の臨床試験
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